ALK突变的肺腺癌用PD-1无效

患者曲女士，55岁，国内诊断为右肺腺癌。2010年10月，患者出现无明确诱因的突发性咳嗽、胸闷及低烧，使用抗生素及其它对症治疗后效果不明显。2016-10-27胸部CT提示，右肺上叶不规则软组织密度灶；2016-11-17全麻下行胸腔镜右肺上叶切除术。曾行两周期培美曲塞与顺铂化疗无效，基因检测ALK突变。改为口服克里唑蒂尼，目前已用5个月。因肺部出现新发病灶，怀疑耐药，寻求美国专家会诊。爱诺美康推荐并预约了全美知名的肺癌专家Azzoli教授。

2003年以来，ASCO肺癌的治疗指南作者或共同作者

Azzoli教授擅长：肺腺癌的治疗。曾连续多年荣获全美知名肿瘤医生、全美知名医生荣誉。ASCO是的肿瘤专业学术组织。有来自100多个国家约21500多名会员。会员包括肿瘤学领域及临床肿瘤科医师和医疗专家等。ASCO实践指南针对不同的临床表现，为临床医师提供正确的处理步骤和流程，使患者获得更好临床诊治效果；ASCO实践指南是美国肿瘤治疗的规范。

Azzoli教授视频会诊时告诉患者，目前复查无具体迹象、症状或新影像证据表明癌症的进展。关于患者的肺部结节，前片可见，形状过小无法取样活检，且与目前症状无关，不需要额外关注。此外，患者面部肿胀，可能由于去年肺部手术引起的上腔静脉损伤所致，克唑替尼也可能引起外周性水肿。

出国看病机构爱诺美康介绍到，患者目前使用的克唑替尼200mg, 每天两次的剂量和方案没有产生剂量限制性副作用。建议继续保持该药物和剂量，另外至少每3个月进行一次随访、体检和常规验血，以监测肝脏、肾脏、电解质和血液的健康数据状况。影像扫描方面，应每3-4个月进行一次增强CT（扫描部位至少包括胸部，覆盖肝脏及肾上腺），以及脑部成像（结合个体情况，建议头颅增强CT）至少每年一次（每6个月为佳）。同时否认了国内医生高低剂量交替使用克里唑蒂尼能延长耐药期的做法，因为没有任何证据显示这样做有效。

未来某天，癌症可能再次发生进展。短期内，首选药物是艾乐替尼（Alectinib），这是有效的ALK抑制剂，且副作用低。鉴于新的ALK抑制剂正在研发中，劳拉替尼（lorlatinib）预计很快批准，后续的佳药物建议可能随之调整。

如果是我的患者，对克唑替尼反应良好，我通常建议继续服用克唑替尼，直至有确切证据表明癌症进展或者无法耐药。如果癌症仅在一处部位开始增长（寡进展），可考虑使用放疗来治疗该部位，从而延长克唑替尼的服用时间。免疫检查点抑制剂：纳武单抗（nivolumab）、阿特朱单抗（atezolizumab）、帕姆单抗（pembrolizumab）对ALK阳性肺癌无确切疗效。