​EGFR的突变体在恶性肿瘤中的意义研究

一项研究显示，在一些肿瘤如恶性胶质瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌及卵巢癌等肿瘤中，除正常的EGFR高水平表达外，还发现很多EGFR的突变体，如EGFRvI、EGFRvII、EGFRvIII、TDM/2-7、TDM/18-25以及酪氨酸激酶域的突变等。出国医疗机构爱诺美康了解到，EGFRvI指EGFR整个胞外区缺失，它能自身活化，不受EGF调节。EGFRvII主要涉及EGFR胞外区83个氨基酸缺失，同时伴有EGFR扩增、重排。该缺失区富含半胱氨酸，

位于配体结合区及跨膜区之间。

出国医疗机构爱诺美康了解到，由于该区保留了完整的配体结合区，仍能转导胞外刺激引发的细胞增殖信号级联反应。在肿瘤中经常见的缺失突变是EGFRvIII。

该缺失大多由于基因重排引起，也有一些肿瘤由于可变mRNA剪接导致，主要涉及6~273氨基酸缺失，几乎是大部分EGFR胞外区。

虽然由于缺失EGFRvIII失去了配体结合区，但是它可不依赖于与其配体结合而自身活化酪氨酸激酶，刺激细胞增殖。EGFR激酶域的突变均发生于4个外显子中（18~21)。主要突变有外显子19的缺失(4个氨基酸：LREA)、外显子21的L858R点突变、外显子18的G719S点突变以及外显子20的770插人突变。

出国医疗机构爱诺美康介绍，突变受体并不影响受体蛋白质的稳定性，通过Tryl068磷酸化测定EGFR活化发现，野生型受体的活化15分钟即下调，与受体的内化一致，而变异受体表现出比正常EGFR高2倍的效应，而且表现出超过3小时的活化。突变导致EGFR活性增加，下游增殖通路被高度激活，因此称为EGFR的激活性突变，由此认为突变的具有了癌基因特征。