贝伐珠单抗联合多西紫杉醇/卡铂治疗晚期NSCLC的研究

在William等进行的II期试验中，贝伐珠单抗联合多西紫杉醇/卡铂治疗晚期NSCLC，19例患者可评价疗效与毒性反应。美国就医机构爱诺美康了解到，14例获得部分缓解(74%)，7例严重事件，包括2例中性粒细胞缺乏性发热，1例腹膜穿孔。Dalsania等评价贝伐珠单抗联培美曲塞/卡铂治疗14例晚期NSCLC，取得了60%的客观缓解率，耐受性好。

美国就医机构爱诺美康了解到，Patel等进一步探讨了贝伐珠单抗联合培美曲塞/卡铂治疗晚期患者，维持阶段采用培美曲塞联合贝伐珠单抗直到疾病进展或不可耐受毒性反应。在39例患者中，无4级血液学毒性，1例患者发生了肠穿孔，需要外科干预。1例完全缓解，20例部分缓解，客观缓解率为55%。

表皮生长因子受体信号通路和血管生成在肺癌发生发展中起了重要作用，两者拮抗剂的联合应用可望进一步改善疗效。为此，Groen等应用厄洛替尼+贝伐珠单抗一线治疗非鳞癌NSCLC患者，共有38例患者参加了研究。发现这种联合耐受性好，3〜4级不良反应发生率低，包括皮疹(9.9%)、血栓(1.9%)、腹泻(0.9%)和高血压(0.9%)。

6周非进展率为75%，疾病进展时间为5.5个月，取得了与标准一线化疗相似的疗效。Herbst等的II期研究采用贝伐珠单抗联合厄洛替尼二线治疗非鳞癌NSCLC，同样取得了很好的疗效,客观缓解率为20%，中位无进展生存期7个月，总体生存12.6个月。

但随后进行的验证性III期临床试验未能重复出总体生存的改善。

另一项随机对照多中心II期研究评价了贝伐珠单抗联合厄洛替尼或标准二线化疗的安全性与疗效。120例患者人组，贝伐珠单抗联合二线化疗（多西紫杉醇或培美曲塞，HR=0.66)和联合厄洛替尼（HR=0.72)时无进展生存期要优于二线化疗，差异具有统计学上显著性的趋势。

总之，美国就医机构爱诺美康介绍，这些II期临床研究显示出了一定的疗效，耐受性与安全性均较好，但样本量均较小，有待大样本临床研究的验证。其中，贝伐珠单抗联合厄洛替尼二线治疗晚期NSCLC的随机对照III期临床研究未能取得总体生存的改善。