专家解读孕酮在乳腺癌中的作用机制！

孕激素在乳腺癌中多方面作用的综合表现。描述孕酮抑制细胞应激反应和促进乳腺癌细胞存活的分子机制的示意。全转录组研究(用虚线表示)表明，在原发性乳腺肿瘤中，孕酮下调参与炎症反应和TNF产生的基因，同时上调中央淋巴结泛素基因UBC和N-myc下调基因1 ndrg 1。因此，孕酮的作用是通过炎症的负调节来介导的。

生物化学和遗传学研究表明，孕酮体外治疗乳腺癌细胞增加了血清和糖皮质激素调节激酶1 SGK1的表达，SG k1通过AP-1网络基因上调NDRG1，与细胞的PR状态无关。孕酮还抑制靶向SGK1 3′-UTR的miR-29a和miR-101-1的表达，反映了SG k1在乳腺癌中表达的双重调节模式。

NDRG1表达的增加降低了激酶的磷酸化，从而抑制了细胞的侵袭和迁移，为之前的研究提供了一种机制。孕酮介导的miR-129-2的上调也降低了乳腺癌中PR的表达。此外，黄体酮治疗下调DSCAM-AS1在乳腺癌细胞中的表达，海绵miR-130a靶向ESR1的3′-UTR，并抑制PR阳性乳腺癌细胞的迁移和侵袭。该模型为乳腺癌术前孕酮干预的临床发现提供了分子基础。

一项改变实践的随机对照临床研究证实，术前服用羟孕酮可提高淋巴结阳性乳腺癌患者的无病生存率和总生存率。在这个新的视角下，来自塔塔纪念中心、霍米巴巴国家研究所和麻省理工学院世界和平大学的研究人员Gaurav Chakravorty、Suhail Ahmad、Mukul S. Godbole、苏迪普古普塔、Rajendra A. Badwe和Amit Dutt总结了他们的研究证据，即术前服用羟孕酮可以通过调节细胞应激反应和炎症的负调节来改善淋巴结阳性乳腺癌患者的无病生存率和总生存率。

“这一研究视角旨在强调孕酮在乳腺癌中的多重作用，这是相关临床反应的基础。研究人员说:“我们还提出了我们对黄体酮在克服患者内分泌抵抗中的作用的看法，特别是通过对抗ESR1及其靶标的过度表达和突变的基因组效应。”