ponatinib 可重新用于对抗某些侵袭性癌症

Ponatinib通过诱导端粒C-环和端粒功能障碍，并伴随抑制ALT细胞中的端粒合成，破坏端粒的选择性延长机制。ponatinib对ALT活性的影响是通过至少抑制ABL1-JNK-JUN信号通路导致JUN降解来介导的。此外，ponatinib和triciribine或KU-60019的协同组合可以对依赖ALT的癌细胞有效。

由新加坡南洋理工大学(NTU新加坡)领导的一个科学家小组发现，现有的癌症药物可以重新定位于目前缺乏靶向治疗选择且往往预后不良的癌症子集。

这种癌症占所有癌症的15%，并且在侵袭性肿瘤如骨肉瘤(骨肿瘤)和胶质母细胞瘤(脑肿瘤)中尤其普遍。这些癌细胞利用一种称为端粒替代延长(ALT)的机制保持“不朽”，但该团队已经证明，美国美国食品药品监督管理局批准的癌症药物ponatinib阻断了ALT机制中导致其失败的关键步骤。

科学家们根据实验室实验和临床前动物研究报告了他们的发现，他们发现ponatinib有助于缩小骨肿瘤(ALT癌症的一种类型)，而不会导致体重减轻，这是癌症药物常见的副作用。在接受ponatinib治疗的肿瘤小鼠中，他们发现与未经治疗的小鼠相比，ALT癌症的生物标记物减少。

研究人员表示，这些发现使他们向开发ALT癌症的靶向治疗方案迈进了一步，迄今为止，ALT癌症缺乏临床批准的靶向治疗。Maya Jeitany博士和来自NTU生物科学学院的一组研究人员，以及来自新加坡国立大学(NUS)的新加坡癌症科学研究所和Yong Loo Lin医学院以及科学、技术和研究机构(A*STAR)的新加坡基因组研究所的合作者，正在寻求解决这一未满足的需求。

“癌症的一个突出特征是它能够逃避细胞死亡并获得无限复制——换句话说，保持不朽——这可以通过端粒的选择性延长(ALT)机制来实现。虽然相当一部分癌细胞依赖于这种机制，但没有临床批准的靶向治疗可用。

“通过我们的研究，我们在ALT机制中发现了一种新的信号通路，并表明FDA批准的药物ponatinib抑制了这种通路，并在阻止ALT癌细胞的生长方面具有非凡的前景。Jeitany说:“我们的发现可能为ALT癌症的治疗提供了一个新的方向，即将FDA批准的药物重新用于这些类型的肿瘤。”