分析癌症突变如何相互作用，可能改善靶向治疗

当多重突变导致无情的、不适当的细胞生长时，癌症就会发生。但是这些突变并不是孤立发生的。相反，突变可以通过影响癌症进化的方式相互影响。研究人员长期以来一直在努力理解这些相互作用，通常是通过做出过于简化复杂现实的假设。

耶鲁大学公共卫生学院(YSPH)的一种新方法提供了一种分析突变如何相互作用以改变肿瘤发展的方法。这项创新应该会使开发靶向疗法变得更加容易，这种疗法可以预测癌症的进化路径，然后控制并根除癌症。

“我们现在可以确定癌症在特定患者基因轨迹上的位置，”主要作者杰弗里·p·汤森说，他是耶鲁大学公共卫生学院的Elihu生物统计学教授，也是耶鲁大学生态学和进化生物学教授。“这些信息对确定适当的治疗方法非常有帮助，特别是当我们获得越来越多的肿瘤精确治疗选择时。”研究结果发表在《数学生物科学》上。

为了癌变，细胞发生变异并进化出被称为癌症标志的特征。这些特征包括产生生长信号或忽略信号以停止生长、转移、产生新血管以服务于肿瘤、躲避能够发现并杀死异常细胞的免疫细胞等的能力。癌细胞可以通过各种方式突变来获得这些特征。一旦成为癌细胞，它们就会不断进化。

这种对环境的不断适应使得癌症很难有针对性地治疗。靶向药物会产生进化压力——存活下来的细胞很快在肿瘤中占据主导地位，最终导致药物无效。一种预测下一步可能发生什么突变的方法可以帮助临床医生找到预防耐药性的方法。

几年前，Townsend和他的同事设计了一种方法，通过观察大量肿瘤中每个个体突变的频率以及该突变出现的潜在速率，来估计每个突变对癌症的重要性。“这是一个突破，因为在此之前，每个人都只是将突变称为‘致癌’或‘不致癌’，而不是量化每个突变的贡献大小，”Townsend说，他也是耶鲁大学计算生物学和生物信息学项目的成员。