找到并瞄准肿瘤的最佳部位，根除侵袭性白血病

一种由信号分子突变激活的高侵袭性白血病，由这些信号下游的调节蛋白网络维持。发表在《细胞报告》上的新研究表明，由这种改变的信号激活的相互作用基因的复杂网络可能能够被操纵来杀死急性髓细胞白血病(AML)癌细胞。

这项由来自伯明翰大学、纽卡斯尔大学、乌得勒支的马克西姆公主儿科肿瘤中心和美国弗吉尼亚大学的国际研究团队进行的研究使用了先进的筛选工具来确定基因调控网络(grn)如何维持一种称为FLT3-ITD突变AML的血癌亚型。

使用这种AML模型，研究人员已经确定了称为转录因子(TF)的蛋白质和它们结合的基因之间的联系，共同形成了一个复杂的网络(GRN)，与健康细胞相比，该网络对FLT3-ITD AML细胞具有高度特异性。

使用在纽卡斯尔开发的筛选方法，研究人员确定了这个GRN中大约100个对AML生长和存活重要的基因。他们专注于这些基因中的几个来研究靶向它们的效果。对TF RUNX1进行了详细的研究，分析表明RUNX1是保持GRN稳定的关键因素。

值得注意的是，RUNX1蛋白可以通过使用弗吉尼亚大学约翰·布什韦勒教授开发的小分子抑制剂来阻断，导致维持FLT3-ITD AML的网络崩溃。来自伯明翰大学癌症和基因组科学研究所的Constanze Bonifer教授是这篇论文的高级作者，他说:“我们一直在研究的FLT3-ITD亚型急性髓细胞白血病的结果非常差，在那些进入缓解期的人中复发率很高。我们着手确定AML癌细胞自我调节所需的非常具体的靶点，这可能会导致新的治疗方法。