奥拉帕利联合塞迪拉尼在铂类耐药患者中疗效不佳

根据2/3期NRG-GY005试验（NCT02502266）的研究结果，奥拉帕利（Lynparza）和塞地拉尼联合用药未能在铂耐药或难治性上皮性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面较标准护理（SOC）化疗取得统计学上的显著改善。

这些结果在2024年妇科肿瘤学会女性癌症年会上发表，此前有证据表明该组合对铂敏感卵巢癌患者没有临床益处。

NRG-GY005试验的结果表明，联合用药组（n = 167）的中位PFS为5.2个月，而SOC组（n = 167；HR，0.796；95%可信区间为0.597-1.060；p =。145）和单独使用塞迪拉尼的4。0个月（n = 170HR vs化疗，0.972；95%置信区间为0.726-1.300；p = 1.00 . 1此外，基于预先计划的分层因素没有差异:铂类药物状态（耐药与难治）、贝伐珠单抗（阿瓦斯丁）暴露（是与否）和先前的PARP抑制（是与否）。

该组合的中位OS为12.8个月，而SOC为13.6个月（HR，1.027；95% CI，0.771-1.368）和10.5个月（HR与化疗相比，1.060；95%可信区间为0.795-1.413）。

马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所转化肿瘤学部门负责人李正民医学博士在一次数据介绍中表示:“与单用SOC或cediranib的患者相比，使用cediranib/olaparib取得缓解（根据RECIST v1.1标准）的患者具有持久的临床获益，缓解的中位持续时间更长。”

PARP抑制剂和抗血管生成剂下调同源重组修复蛋白，导致临床前卵巢癌模型中的DNA损伤和细胞死亡。通过将VEGFR TKI塞迪拉尼与PARP抑制剂奥拉帕利联合使用，研究人员在一部分耐铂卵巢癌患者中显示出抗肿瘤活性。基于此，研究人员评估了全口服组合对医生在铂耐药或难治性、高级别浆液性或子宫内膜样复发性上皮性卵巢癌患者中选择非铂化疗的活性。