FDA 委员会一致投票支持早期骨髓瘤的获益风险分析

FDA的肿瘤药物咨询委员会以11比0的投票结果表明，ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel；Carvykti）在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者方面确实优于其风险，这些患者之前至少接受过一次治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节药物（IMiD），且对来那度胺（Revlimid）难治。

投票之前对3期CARTITUDE-4试验（NCT04181827）的结果进行了讨论，该试验表明，在意向性治疗（ITT）人群中，与泊马度胺（Pomalyst）加硼替佐米（Velcade）和地塞米松（PVd）或daratumumab（Darzalez）加泊马度胺和地塞米松（DPdn = 211HR，0.26；95%可信区间为0.18-0.38；P < .0001)。cilta-cel组患者的中位PFS不可估计（NE；标准护理组（SOC）的患者为11.8个月（95%可信区间为9.7-13.8）。

关于总生存期（OS）的关键次要终点，cilta-cel组的中位OS为NE（95% CI，NE-NE），SOC组为NE（95% CI，33.97-NE）（HR，0.57；95%可信区间为0.40-0.83）。24个月的OS率分别为79%和66%。

然而，FDA对ITT人群治疗前10个月的OS率表示担忧。在头10个月中，cilta-cel组有14%的患者死亡，而SOC组有12%的患者死亡。具体而言，在cilta-cel组中，4.8%的患者在接受CAR T细胞治疗前死于进展性疾病（PD），而在SOC组中，0.5%的患者在治疗前死于PD。经过治疗后，cilta-cel组中9.1%的患者在前10个月死亡，其中1.4%死于PD，7.7%死于不良反应（AEs）。在SOC组中，11.3%的患者在开始治疗后的前10个月内死亡，其中7.1%死于PD，4.2%死于AEs。

“虽然我们意识到没有继续接受cilta-cel的患者早期死亡的差异，这些患者开始了接受cilta-cel的过程，并接受了白细胞分离和桥接治疗。FDA药物评估和研究中心的临床审查员、医学博士Helkha Peredo-Pinto在会议期间表示:“这些（结果）仍然与cilta-cel的获益风险相关。”