Belzutifan 在预处理的晚期 ccRCC 亚组能产生优势

根据在2024年肾癌研究峰会上提交的3期LITESPARK-005试验(NCT04195750)的亚组分析结果，在预先指定的晚期透明细胞肾癌(ccRCC)患者亚组中，Belzutifan (Welireg)产生了优于依维莫司(Afinitor)的疗效和安全性结果。

“在LITESPARK-005中，在[几个患者亚组，包括]国际转移性RCC数据库联盟[IMDC]风险、先前[治疗]线的数量和先前VEGF TKIs的数量方面，无进展生存期[PFS]和缓解率优于belzutifan vs everolimus，具体而言，”法国Villejuif Gustave Roussy研究所的首席研究作者Laurence Albiges，MD，PhD在陈述中说。

在具有有利风险疾病的患者中，belzutifan组的中位总生存期(OS)为30.4个月，而依维莫司组为25.4个月(HR，0.75；95% CI，0.47-1.21)。belzutifan和everolimus的18个月OS率分别为73.3%和65.0%。在患有中度或低度风险疾病的患者中，belzutifan组的中位OS为18.5个月，everolimus组为16.0个月(HR，0.90；95% CI，0.73-1.10)。belzutifan和everolimus的18个月OS率分别为19.3%和6.1%。

LITESPARK-005招募了ccRCC患者，这些患者以前至少接受过1种PD-1抑制剂和1种VEGF TKI治疗，并接受过多达3种全身治疗方案。该试验随机分配患者每天接受belzutifan或everolimus治疗。主要终点是BICR评估的PFS。

“我强调过[参与试验的患者]是经过预处理的，”Albiges指出。“我们预计很少有患者仍然[具有有利的] IMDC风险……绝大多数……在每组中都是中度/低度[-风险]。[接受]第一线[治疗的]患者接受了[第一线]VEGF-TKI加免疫肿瘤学联合方案，然后被[随机分配]到第二线研究。但是绝大多数患者要么已经接受了2-3个疗程的治疗。”

之前提交的LITESPARK-005研究结果显示，与依维莫司相比，belzutifan在PFS方面产生了具有统计学意义的改善(HR，0.85；95% CI，0.63-0.90；单侧P = . 0008)。尽管在数据截止时OS数据不成熟，但研究者没有观察到belzutifan对OS有害的趋势。