阿仑珠单抗对淋巴细胞减少而获 FDA 孤儿药称号

FDA已批准阿仑单抗(Lemtrada)作为孤儿药，作为UCART22之前的淋巴细胞去除方案的一部分，用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者。

正在1期BALLI-01试验(NCT04150497)中对CD22阳性复发/难治性B-ALL患者的UCART22进行评估。2023年EHA大会期间提交的研究结果表明，接受UCART22联合氟达拉滨、环磷酰胺和阿仑珠单抗治疗淋巴细胞减少的患者(剂量水平3为5.0 x 106细胞/kg，n = 6)的总体缓解率(ORR)为50%。此外，在剂量水平为2.2时，UCART22与氟达拉滨、环磷酰胺和阿仑单抗一起报告了3例计数不完全恢复的完全缓解和1例形态学白血病无状态。

在2023年ASH年会上提出的最新发现显示，以1.0 x 106细胞/千克(n = 3)的剂量水平2施用UCART22工艺2 (P2)的患者经历了67%的ORR。关于安全性，在剂量水平2的UCART22 P2治疗下，没有患者出现剂量限制性毒性(DLTs ),也没有出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或移植物抗宿主病。3名患者中有2名报告了细胞因子释放综合征(CRS );1名患者的1级CRS无需治疗即可缓解，另1名患者的2级CRS在使用tocilizumab (Actemra)治疗后缓解。1名患者在第40天出现5级败血症，这被认为是与UCART22和淋巴细胞减少相关的严重不良反应(AE)。

“我们很高兴FDA授予阿仑珠单抗孤儿药称号，”Cellectis Biologics首席医疗官Mark Frattini博士在新闻稿中表示。“cellect is的BALLI-01研究证明了将阿仑珠单抗加入淋巴细胞清除方案的重要性，在该研究中，在氟达拉滨和环磷酰胺方案中加入这种淋巴细胞清除剂与持续的淋巴细胞清除和显著更高的UCART22细胞扩增有关，从而允许更大的临床活性。"

阿仑单抗是一种抗CD52抗体，旨在通过CD52敲除使UCART22产品对阿仑单抗具有抗性。UCART22是一种同种异体抗CD22 CAR T细胞疗法，含有通过TALEN基因编辑技术灭活的CD52基因。BALLI-01是首个针对复发/难治性B-ALL患者的UCART22人体剂量递增和扩大研究。

该开放性试验招募了年龄在15至70岁的CD22阳性疾病患者，这些患者以前接受过至少1个标准化疗方案和至少1个挽救方案。入选前60天内接受过细胞治疗、研究细胞治疗或基因治疗的患者被排除在外。主要终点是不良事件、严重不良事件和DLTs的发生率。次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和药代动力学。