BTK 降解剂和固定持续时间疗法可能代表 CLL 未来

根据阿列克谢·达尼洛夫医学博士的说法，使用BTK降解剂治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的反应率很高，针对BTK的新型疗法是正在开发中的激动人心的药物，有可能成为一种有效的选择。“同样重要的是，不管存在BTK突变，BTK降解菌都起作用——它们在pirtobrutinib [Jaypirca]抗性疾病中起作用。这是一种非常重要和有效的新兴新型药物，”达尼洛夫在接受OncLive采访时说。

选择性BTK degradader NX-5948的数据在2024年欧洲血液学协会大会(EHA)上公布，该药物于2024年获得FDA的快速通道认证，用于治疗经过至少2个疗程(包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂)的复发或难治性(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的成人患者。1，2 1a/b期试验(NCT05131022)的结果显示，该药物治疗的客观缓解率为69.2%。

达尼洛夫指出，除了BTK降血糖药，他还在关注伊布替尼(Imbruvica)、venetoclax (Venclexta)和obinutuzumab (Gazyva)的限时无化疗三联疗法，该疗法的2期试验数据显示，CLL患者经历了持久的缓解。

在EHA发表的研究结果显示，接受三联治疗的复发/难治性疾病患者(n = 25)的中位无进展生存期(PFS)为81.8个月(95% CI，57.3-未达到[NR])，而未接受治疗的患者(n = 25)的中位无进展生存期为88.5个月(95% CI，80.6-NR)。两个队列中的中位总生存率均为NR。

在接受OncLive采访时，达尼洛夫分享了对BTK抑制剂治疗进展的见解，并谈到了新兴的BTK降解者阶层。他还强调了在CLL或套细胞淋巴瘤(MCL)患者的治疗中使用吡托布替尼的情况，并强调了治疗领域中未满足的需求。达尼洛夫是托尼·斯蒂芬森淋巴瘤中心的副主任，血液学家兼肿瘤学家，也是加州杜阿尔特市希望之城白血病分部的教授。