INV724 获得 FDA 儿科疾病、神经母细胞瘤孤儿药称号

FDA已授予INV724罕见儿科疾病指定和孤儿药物指定，用于治疗神经母细胞瘤患者。INV724是与威斯康星大学Carbone癌症中心合作开发的一种新型抗体，旨在靶向GD2和B7-H3肿瘤抗原，该药物旨在减轻与GD2靶向治疗相关的疼痛。据该药物的开发商Invenra称，在临床前研究中，该药物显示出治疗潜力和强大的开发能力。

“抗GD2抗体是治疗神经母细胞瘤的关键成分，但由于神经结合引起的剧烈疼痛，它们的使用通常受到限制。我们的研究表明，INV724可以有效地结合神经母细胞瘤细胞，同时保护神经，比现有的治疗方法具有明显的优势，”威斯康星大学儿科和人类肿瘤学教授Paul Sondel博士在一次新闻发布会上说。“我们的下一个目标是从实验室研究过渡到临床试验，旨在提供更少[副作用]的有效治疗。”

罕见儿科疾病指定和孤儿药物指定允许药物开发中的潜在利益，包括可转移的优先审查、延长的市场排他性以及获得赠款和研究支持的资格。“Invenra在INV724方面的工作为开发一种新的药物打开了大门，这种药物可能会在减少不良事件的情况下提供增强的抗肿瘤活性，”Julie R. Park，医学博士，St. Jude儿童研究医院肿瘤科主任兼NANT科学主席，在新闻发布会上补充说。

INV724是使用Inverna的B-Body平台开发的，该平台旨在克服双特异性抗体的发现和生产中的挑战。该平台已经生产了6 g/L至11 g/L的产品，超过了已知的双特异性抗体平台。该平台还旨在解决双特异性抗体生产中的其他问题，如验证生产、正确装配、纯度和兼容性。GD2在某些癌症中过表达，包括黑色素瘤和神经母细胞瘤，使其成为一个潜在的作用靶点。然而，设计用于靶向GD2的IgG抗体受到GD2在神经上共表达的限制，导致毒性，如严重的神经性疼痛。

为了克服靶向GD2的脱靶效应，研究人员开发了靶向GD2和B7-H3的下一代双特异性抗体，以提高肿瘤选择性。在一项临床前研究中，研究人员将B7-H3导入GD2阳性鼠黑色素瘤细胞。结果显示双特异性抗体以高亲和力结合GD2阳性、B7-H3阳性的B78细胞；然而，这种亲和力在GD2阳性、B7-H3阴性细胞中没有观察到。由于对表达GD2和B7-H3的细胞具有更高的选择性，研究人员得出结论，这种形式的治疗可以通过减少神经中脱靶GD2结合来帮助减少与靶向GD2相关的毒性。