单药 DSP-5336 在 KMT2A+ 或 NPM1+ R/R AML 中产生响应

根据Naval Daver博士的说法，来自首个人类1/2期DSP-5336-101研究(NCT04988555)的早期疗效和安全性数据证明，需要进一步研究menin抑制剂DSP-5336用于治疗携带KMT2A重排或NPM1突变的复发/难治性急性髓细胞白血病患者，他补充说，未来的研究可以将该药物作为单一疗法和联合疗法的一部分进行检查。

2024年EHA大会上提交的研究剂量递增部分的更新结果表明，采用单药DSP-5335(剂量为140 mg，每天两次或更高，n = 21)治疗的携带KMT2A重排或NPM1突变的复发/难治性AML患者的客观缓解率(ORR)为57%，包括33%的综合完全缓解(CR)率和24%的部分血液学恢复(CRh)率。在KMT2A重排群体(n = 12)和NPM1突变群体(n = 9)中，相应的orr为67%和44%。

关于安全性，未报告剂量限制性毒性、治疗相关死亡或治疗相关停药。此外，没有观察到药物相关心脏毒性的证据。3例出现辨证分型(5.7%)；然而，没有出现因分化综合征导致的死亡或永久性治疗中断，并且在研究期间没有使用分化综合征预防措施。

“到目前为止，安全状况一直很好，我们现在正在达到我们看到良好ORR的剂量。我们开始考虑何时决定哪个剂量水平应该是进一步扩张的第二阶段推荐剂量，”Daver解释道。在接受OncLive采访时，Daver详细介绍了menin抑制剂DSP-5336的背景，详细介绍了DSP-5336-101报告的疗效和安全性数据，并解释了该药物的未来研究方向，包括其在联合治疗中的应用潜力。Daver是休斯顿MD安德森癌症中心大学白血病系白血病研究联盟项目的教授和主任。