TROP2 为其他实体瘤提供了有吸引力的治疗靶点

TROP2靶向治疗的新数据显示骨髓抑制率降低，激发了对TROP2靶向抗体-药物缀合物(ADC)用于乳腺癌和其他实体瘤患者的热情，加强了支持该类药物安全性和有效性的证据。

TROP2定向ADC的首个适应症出现在2020年，当时FDA批准加速批准sacituzumab govitecan-hziy(Trodelvy)用于转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者。1 TROP2在多种上皮癌中高度表达，并通过多种途径参与细胞内信号传导，包括MAPK、PI3K/AKT、ERK和JNK。这些途径通常与癌细胞的增殖、扩散和侵袭有关。

“TROP2是一种细胞表面跨膜蛋白，在正常组织中可见，但在癌症中过度表达，”Ian Krop，MD，PhD在接受OncologyLive采访时解释道。“在癌症中，它已被证明在功能上导致更高的增殖率和更少的凋亡，这意味着[癌症]细胞更好的存活。癌症中[trop 2]的过度表达与预后不良有关。所有这些因素使它成为抗癌疗法的一个有吸引力的目标。”Krop是临床试验办公室主任，耶鲁癌症中心首席临床研究官兼临床科学副主任，也是康涅狄格州纽黑文市耶鲁医学院的内科(内科肿瘤学)教授。

Sacituzumab govitecan是目前唯一获得FDA批准的TROP2定向ADC。在2020年加速批准该药物用于治疗先前接受过至少2次转移性疾病治疗的mTNBC患者后，该适应症于2021年4月转为常规批准用于治疗先前接受过2次或更多系统性治疗的mTNBC患者，其中至少1次为转移性疾病。

同样在2021年4月，FDA加速批准ADC治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者此前接受了含铂化疗和PD-L1抑制剂。最终，在2023年2月，FDA批准sacituzumab govitecan用于激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，这些患者接受了基于内分泌的治疗和至少2种其他系统性治疗。