Lenvatinib 联合 Belzutifan 在晚期肾细胞癌显出活性

根据2025年泌尿生殖系统癌症研讨会上提交的1/2期KEYMAKER-U03子研究03B (NCT04626518)的研究结果，在接受PD-L1抑制剂或VEGF TKI治疗或治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中，lenvatinib (Lenvima)和belzutifan (Welireg)的组合产生了可管理的安全性。

疗效数据显示，在3组之间——pembrolizumab(Keytruda)/belzutifan(n = 62；臂B4)；lenvatinib/belzutifan(n = 64；arm B5)；和pembrolizumab/lenvatinib(n = 73；参考组)–lenvatinib/belzutifan引起的反应最多。B4组、B5组和参考组的客观缓解率(ORR)分别为19.4%、46.9%和39.7%。在每组中，分别有2、1和0名患者获得完全缓解，10、29和29名患者获得部分缓解。

进一步的数据显示，B4组的临床受益率(CBR)为32% (95% CI，21%-45%)，B5组为59% (95% CI，46%-72%)，参考组为58% (95% CI，45%-69%)。在各个组中，未达到中位缓解持续时间(DOR )(范围:1.4+月至33.0+)、22.1个月(范围:1.4+月至32.8+)和8.3个月(范围:2.6+月至25.6+)。

在B4组、B5组和参考组中，中位无进展生存期(PFS)分别为5.4个月(95% CI，2.8-6.9)、12.5个月(95% CI，5.9-26.3)和9.4个月(95% CI，6.9-11.2)。各组的6个月无瘤生存率分别为41.8%、63.1%和66.7%，12个月无瘤生存率分别为28.6%、51.8%和34.5%。

B4组的中位总生存期(OS)为27.4个月(95% CI，12.6-未达到[NR])，B5组为32.3个月(95% CI，22.4-NR)，参考组为NR (95% CI，21.8-NR)。两组的12个月OS率分别为67.9%、79.5%和81.7%，18个月OS率分别为57.6%、74.4%和73.2%。在B4组，66.1%的可评估患者出现了目标病变大小的缩小，其中28.8%的患者缩小了30%或更多。在B5组中，其分别为88.3%和60.0%，在参考组中为91.8%和49.3%。