出国就医：通过杂合性缺失事件寻找抑癌基因

一项研究表示，科学家推测人类基因组中散布着大量作用类似于基因的抑癌基因，并在人类的多种肿瘤发病过程中起到调控作用。出国就医机构爱诺美康介绍，20世纪80年代末，致力于发现抑癌基因的研究者面临一个实验上的困惑：对于那些只有茧它们从基因组上丢失时才能体现自身价值的基因，与之形成鲜明对比的是那些具有显性作用的癌基因，它们经常在逆转录病毒的基因组中被发现，可以通过转染实验来验证它们的克隆形成能力， 或者通过检测它们是否存在于肿瘤染色体的扩增区域来鉴定。

出国就医机构爱诺美康介绍，我们需要一个更为普遍的方法，这种方法不能依赖于偶然发现的染色体内的缺失，也不能依赖于染色体上一个抑癌基因附近恰好存在一个已知基因（如酯酶D)。尽管对及办基因的发现就是依靠的上述两个条件，但在通常情况下，对于大多数抑癌基因而言，找起来可就没这么幸运了。

出国就医机构爱诺美康介绍，在肿瘤形成过程中，抑癌基因倾向于发生杂合性缺失的特性，为肿瘤研究人员提供了一种新的遗传学方法来寻找它们。因为抑癌基因邻近的染色体区域经常与抑癌基因一起发生杂合性缺失，所以通过在特定类型肿瘤发生过程中总是发生杂合性缺失的无名遗传标志物附近寻找，有可能会发现尚未被克隆的抑癌基因。关于这一点已在图7.11B中予以说明，图中一个无名的五核苷酸遗传标志物在染色体中位于基因的附近，因此 被用来代表基因的模式。这个策略可以普遍用于人类基因组中的DNA片段定位。再强调一次，这些DNA片段不属于己知的任何基因。在一部分个体当中，这样的DMA 片段能够被限制性内切酶剪切；而在其他个体中，同样的DMA片段山于在限制性内切酶识别位点单个碱基的替换而无法被切割。由于类似于这样的遗传可变性在 人类基因库中是山正常的遗传变兄所引起的，因此这些位点就代表了遗传标志物的多态性。此外，鉴于这些序列存在着可被内切酶剪切和不可被剪切两种不同的结果，我们将其称为限制性（内切酶）片段长度多态性（RFLP)。

肿瘤遗传学家通常利用RFLP来判断在某种肿瘤的发生过程中染色体不同区域是否频繁地发生了 LOH。显示了用RFLP技术在一组结直肠肿瘤中寻找LOH的结果。在这个病例中，大部分染色体的长臂和短臂都用了至少一个RFLP标志物来标记， 以便研究整条染色体的变化。值得注意的是，在人类的多种肿瘤中发现17号染色体的短臂（p)和18号染色体的长臂（q)均存在异乎寻常的高LOH发生率，这两条染色体臂的缺失率均远高于肿瘤细胞中平均15%〜20%的染色体LOH发生率。（LOH发生率的 平均水平表明在所有的染色体区域均存在一定程度的LOH发生倾向。然而，如果LOH 恰好发生在抑癌基因定位的区域，那么细胞的增殖和存活能力将被促进，从而导致大景扩增的肿瘤细胞中均携带有这种特异性的LOH。）

(声明：以上内容均由爱诺美康汇总整理发布，相关信息仅为传递更多信息之目的，不代表本网站赞同其观点或证实其内容的真实性，不构成任何具体行为建议。如有疑问，请拨打客服电话:400-900-1233)