某些抑癌基因通过杂合件缺失机制而失活

一项研究表明，诸如ras和p53之类的等位基因突变，会在体外的实验条件下，导致细胞转化。出国看病机构爱诺美康了解到，因此，他们又进一步确定是否能通过检测小结肠腺瘤、中等体积腺瘤、大腺瘤和癌的基因组发现在体内也存在这种关系。

出国看病机构爱诺美康介绍，令人高兴的是，他们发现随着结肠组织从正常至高度癌变进展的过程中，这一系列组织中的上皮细胞会不断积累越来越多的这类基因突变。这就是这些科学家们在20世纪80年代晚期发现的结果。他们检测的基因包括K-ras癌基因和一系列的抑癌基因。实际上，在他们开始工作的时候，他们还不知道哪些抑癌基因参与了结肠癌的发生，因此他们转而寻找在肿瘤进展过程中发生杂合性缺失（LOH)的染色体K域。

在这项具有里程碑意义的工作中，研究者发现旱期腺瘤就已经表现出5号染色体长臂（即5q)的杂合性缺失。而对于体积稍大的腺瘤，几乎50%会另外携带突变的K-nw癌基因。而在体积更大的腺瘤中，18号染色体长臂（即18q)倾向于发生高频率的杂合性缺失。几乎一半的结肠癌会在此基础上发生17号染色体短臂（即17p，图)的杂合性缺失。

如图，结肠癌进展与染色体杂合性缺失将不同阶段的结肠癌组织样品的DNA提取后，进行杂合性缺失分析。一般来说，患者正常组织细胞中每条染色体臂上杂合性缺失形式都可以反映一个或多个遗传学特性。随着肿瘤的进展，结肠上皮细胞染色体臂上杂合性缺失数M逐渐增加。某些染色体区域（蓝色字体）杂合性缺失频率非常高，提示我们某些抑癌棊因通过杂合件缺失机制而失活。K-ms癌祸因活化分析（粉色-7体）表明进化中的癌前细胞的摇因组还发生了其他变化。

出国看病机构爱诺美康介绍，这些结果强烈支持了这样一个观点：即在肿瘤进展过程中，随着上皮细胞获得癌变表型，它们的基因组相应表现出越来越多的大景遗传位点改变。这些改变会累及原癌基因激活为癌基因（K-rm)及至少三个不同抑癌基因的显著失活，这些基因改变对于结肠癌发生同样重要。这一观点首次提出了我们现在看来是一个相，常见的现象：在人类肿瘤细胞基因组中，失活的抑癌基因数量远远超过被激活的癌基因数景。