用于治疗卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌药物-紫杉醇 Paclitaxel

紫杉醇 Paclitaxel

【其他名称】安素泰、泰素、依他束、紫素、艾素、奥德赛、奥名润、多帕菲、多西紫杉、多西他赛、多烯紫杉醇、隆坦、斯曲帝、泰素帝、希存、易优瑞康、紫杉特尔。

【药代动力学】静脉滴注后，血药浓度峰值为435〜802ng/ml，滴注结束6〜12小时后，血药浓度仍可达到具有细胞毒活性水平(85ng/ml)。血浆蛋白结合率为89%〜98%。在血浆内消除呈二室模型，清除半衰期为5.3〜17.4小时。主要在肝脏代谢，经胆汁随粪便排泄，仅有少量（约占给药量的13%)以原形从尿中排出。

【适应证】主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌（一线化疗或多次化疗失败的卵巢癌。经联合化疗失败的转移性乳腺癌，或经辅助性化疗后6个月内复发的乳腺癌）和非小细胞肺癌。对头颈部癌、食管癌，精原细胞癌、恶性淋巴瘤、胃癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有一定疗效。

【用法用量】

(1)单药治疗：每次135〜200mg/m²,静脉滴注3小时，每3周1次。如配合使用G-CSF，剂量可达250mg/m²。也可采用每周方案，即每次50〜80mg/m²,每周1次，连用2〜3周，每3〜4周重复1个疗程。

(2)联合用药:每次135〜175mg/m²静脉滴注，3〜4周重复。

【剂型规格】紫杉醇注射液：5ml:30mg;16.⁷ml:lOOmg。注射用紫杉醇_:20mg_;150mg。注射用多西他赛：20mg(附1.5ml溶剂），80mg(附6ml溶剂）。多西他赛注射液：lml:20mg;2ml*20mg；8ml^!80mg0

【不良反应】骨髓抑制是主要的剂量限制性毒性。62%的患者可感觉轻度四肢麻木；约4%的患者可出现明显的感觉、运动障碍及腱反射减弱；偶见肌无力；个别有癫痫大发作。较常见一过性心动过缓和低血压，关节、肌肉疼痛。胆红素升高，碱性磷酸酶升高，丙氨酸氨基转移酶升高。几乎100%的患者有轻度脱发。胃肠道反应一般为轻至中度。过敏反应，药液外漏可致局部静脉炎、蜂窝织炎。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药过敏者。②白细胞计数低于1.5X10VL的严重骨髓抑制者。③中性粒细胞计数低于IX10⁹/L的艾滋病相关性卡波西肉瘤（Kaposi肉瘤）患者。④感染患者。⑤孕妇。⑥哺乳妇女。

(2)慎用：①有心脏传导功能异常者。②低血压或心动过缓者。③有周围神经病变者。

【药物相互作用】

(1)奎奴普丁/达福普汀可通过抑制细胞色素P450系统CYP3A4而增加本药的血药浓度，进而增加本药的不良反应。

(2)与曲妥珠单抗合用，曲妥珠单抗的血清谷浓度水平增加约1.5倍。合用效果较好。

(3)顺铂可使本药的清除率降低约1/3,若先给顺钼再给予本药，可产生更为严重的骨髓抑制。

(4)先给本药，再给多柔比星，可明显降低多柔比星的清除率，加重不良反应（中性粒细胞减少和口腔炎）。

(5)使用本药后立即给予表柔比星，可加重后者的不良反应。

(6)酮康唑可抑制本药的代谢。

(7)磷苯妥英、苯妥英钠可诱导细胞色素P450系统CYP3A4,降低本药的血药浓度。

(8)伊曲康唑可抑制多西他赛的代谢，增加毒性。

(9)与托泊替康合用时，建议在第1日给予本药，第1〜4日给予托泊替康。

(10)建议使用本药时禁止接种活疫苗。

【特别提示】

(1)配制本药时需戴手套。

(2)患者用药前须备有抗过敏的药物及相应的抢救器械。

(3)本药浓缩注射液必须稀释成浓度为0.3〜1.2mg/ml的溶液才能使用

(4)滴注本药时应采用非聚氯乙烯材料的输液器具，并使用孔径小于0.22pm的微孔膜过滤器。

(5)单次滴注时间不宜过长，以免药液漏出血管。

(6)静脉滴注本药的起初1小时内，应每15分钟测血压、心率和呼吸1次，并注意观察有无过敏反应。

(7)开始新的疗程须具备中性粒细胞计数至少为1.5X10⁹/L、血小板计数至少为l00X10⁹/L。如果患者出现严重的中性粒细胞减少(计数低于0.5X10VL超过1周）或者严重的周围神经病变，本药用量应减少20%。

(8)用药过量表现为骨髓抑制、外周神经毒性及黏膜炎。本药尚无相应的解毒药。

(9)用药期间应定期检查白细胞及血小板计数、肝肾功能、心电图等。