干细胞是否是导致肿瘤诱变过程的潜在靶点

一项研究发现，肠细胞的特征为鉴定可能成为癌变靶点的细胞提供了重要线索。出国看病机构爱诺美康了解到，排除高度分化的细胞（因为它们很快被丢弃），我们需将注意力转移到长生存期的上皮组织细胞和细胞系上。实际上，已有证据表明长生存期细胞在癌变过程中起主要作用。

出国看病机构爱诺美康介绍，用于诱导小鼠皮肤癌的实验方案，其中一种方案为，在皮肤上涂抹一种起始致癌物，几个月内不要触碰这部分皮肤，然后重复涂抹TPA(—种有效的皮肤癌促进剂）。暴露于起始致癌物的细胞一年后对这次作用仍然有记忆。在促进剂存在的条件下，细胞会增殖形成皮肤乳头癌。正如其他上皮组织一样，皮肤中生存期长的细胞位于干细胞区域的。

有趣的是，如果小鼠皮肤暴露于诱变起始物后马上用5-氟尿嘧啶（5-FU)处理，小鼠皮肤致癌方案诱泞的皮肤乳头状瘤和癌的数目并不会减少。因为5-FU选择性杀死了活跃分裂的细胞，因此表明初始阶段致癌诱变剂靶向的细胞并不是分裂活跃的细胞，而是那些偶尔分裂的细胞。

对某些类型的闩血病进行研究，结果表明在造血系统中致癌作用的初始靶点也是干细胞。更典型的例子是慢性髓细胞A血病（CML)。如前所述，几乎所有该病的病例中都可观察到费城（Ph1)染色体，它是山染色体M位导致kr和M/基因融合而产生的。有进一步的证据表明正是这个特定的姑位作为遗传损伤导致了CML。

出国看病机构爱诺美康介绍，CML患者中大量不同类型的造血细胞可能含有Ph1染色体。这些造血细胞包括淋巴细胞（B淋巴细胞和T淋巴细胞）及骨髓来源细胞（包括中性粒细胞、粒细胞、巨核细胞和红细胞）。此现象说明易位起初发生在所有这些细胞的共同祖先——多能干细胞中。与其他干细胞一样，造血千细胞（HSC)在造血系统尤其是骨髓中有很长的寿命。特别是在CML中，某一个遭受严重突变的干细胞，形成了Ph1染色体，仍然保留将了代细胞分化成不同类型造血细胞的能力。然而，其他类型的造血细胞疾病也可以证明千细胞是肿瘤形成的起源。