成骨细胞和破骨细胞

成骨细胞和破骨细胞的紧密合作是通过（至少部分通过）生长因子信号的交换介导的。出国看病机构爱诺美康介绍，RANKL，是破骨细胞的一个重要诱导因子。RANKL由成骨细胞合成，分布于细胞的表面。当表达RANK受体的破骨细胞前体与成骨细胞表面的RANKL分子接触时，会导致破骨细胞表面RANK受体的活化及破骨细胞前体成熟为功能性的破骨细胞（图A)。

出国看病机构爱诺美康介绍，成骨细胞可合成一种可溶性的诱饵受体，称为骨保护素（osteoprotegerin,OPG)，它可以结合RANKL，并在它成功激活破骨细胞表面的RANK受体之前阻断它，其结果是阻断了RANKL-RANK信号通路，抑制破骨细胞的成熟。因此，RANKL(激活作用）和OPG(抑制作用）信号的平衡决定了破骨细胞的激活状态。

破骨细胞和成骨细胞，出国看病机构爱诺美康介绍，图（A)骨形成和重吸收的生理平衡是由成骨细胞和破骨细胞间的信息传递完成的。在此环路中，破骨细胞通过封闭骨的断面和分泌消化性酸性物质降解矿化骨（图);随后，成骨细胞填充至新骨的凹陷。成骨细胞释放的RANKL通过破骨细胞前体表面的RANK受体（未显示），诱导后者成熟为功能性的破骨细胞。成骨细胞还可以分泌骨保护素（OPG),它作为诱饵受体可以结合RANKL,抑制破骨细胞前体的活化。因此，RANKL和OPG的平衡决定了骨生长/损失的净比例。

图（B)乳腺癌细胞释放甲状旁腺素相关肽（PTHrP;下方）引起邻近的成骨细胞改变其释放的信号，增加了RANKL的合成（红箭头）而减少了OPG的合成（蓝线)，进而导致RANKL诱导的破骨细胞成熟。后者引发骨质溶解，引起骨去矿物化，暴露骨质中的细胞外基质（图B)并释放TGF-p、Ca2+、BMP、PDGF、FGF和IGF-1(左上和中间）。IGF-1和Ca2+能促进癌细胞增殖和存活，其他的TGF-P等诱导癌细胞释放更多的PTHrP，形成维持的正反馈环路，称为溶骨性转移的“恶件循环”。