骨细胞之间的相互作用为转​移到骨的癌细胞发挥作用提供了支持

一项研究发现，成骨细胞和破骨细胞之间的动态相互作用，为转移到骨的癌细胞发挥作用提供了支持。出国看病机构爱诺美康了解到，它们向骨骼的趋化作用结果源于构成磷酸盐沉积有机骨架的非矿化的胶原性细胞外基质（图)。骨细胞外基质富含可促进多种癌细胞生长的促有丝分裂因子和营养因子。因此，癌细胞通过激活骨的去矿物化进入到可作为各种因子储藏库的骨细胞外基质中，这些因子可以支持其自身的繁殖和存活。

出国看病机构爱诺美康介绍，转移性癌细胞通过滋养骨髓的血管到达骨骼。一旦抵达骨骼，它们便黏附于骨髓面的特化基质细胞。特别是转移性乳腺癌细胞，一旦到达骨骼，它们就恢复了其正常前体-- 乳腺上皮细胞（mammaryepithelialcell，MEC)的行为学特征。在哺乳期，乳汁产生过程中，乳腺中的MEC形成分泌甲状旁腺素相关肽的小嚢泡（alveoli)。PTHrP通过血液循环到达骨，然后启动激活破骨细胞溶解骨的一连串事件，导致钙离子动员。游离的钙离子再通过血液循环进入乳腺，通过MEC进入乳汁。

这种生理性的钙动员机制被转移性乳腺癌细胞所利用，以便建立骨转移（图B)。乳腺癌细胞黏附于矿化骨表面的基质细胞后，便恢复正常MEC的功能，开始分泌PTHrP。PTHrP直接结合于成骨细胞表面的受体，引发这些细胞释放RANKL。随后RANKL诱导破骨细胞前体分化为活化型的破骨细胞。活化型的破骨细胞降解附近的矿化骨组织，由此释放黏附于骨细胞外基质的大量生长因子。

出国看病机构爱诺美康介绍，骨细胞外基质释放出来的生长因子，包括PDGF、骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1)和TGF-P，成为乳腺癌细胞生长的养料并诱导癌细胞分泌更多的PTHrP。PTHrP引发破骨细胞更为严重的骨溶解，导致形成正反馈增强的信号传递系统，被称为“恶性循环”（图B)，在这一过程中TGF-3也发挥了重要的作用。