肺腺癌抗肿瘤药物靶向治疗的研究

一项研究表明，抗肿瘤药物朝着针对基因改变，及肿瘤相关信号通路的小分子靶向药物方向发展已是大势所趋。出国看病机构爱诺美康了解到，把肺腺癌分成EGFR突变和ALK/ROS1尺重排的亚型并给予相应口服靶向药物治疗能很好地改善患者的生存。EGFR-TKI和ALK-TKI的发展，耐药机制的探究及这两种药物单药治疗的局限性是目前国际上研究热点的一部分。而随着NSCLC其他驱动基因的发现及相应酪氨酸激酶抑制剂的不断研发，将引领肺癌的治疗至更广阔更精确的靶向治疗时代。

出国看病机构爱诺美康了解到，在临床中，只有一小部分肿瘤能够找到驱动基因并给予相应的靶向药物进行有效治疗。在肺鳞癌和肺腺癌中都存在非EGFR突变、非ALK重排的少见突变，但携带这些突变的NSCLC患者人数稀少,每种突变几乎都仅占NSCLC的1%〜3%，虽然部分少见突变肺癌可能对某些小分子激酶抑制剂有效,但尚需大规模随机双盲临床研究进行验证。由于人数较少，从NSCLC患者中筛选携带某种少见突变的NSCLC患者纳人临床试验需要较长的时间。全世界的医学研究者也在不断地设计新的临床试验来评估这些新兴药物的疗效。国际肿瘤组织联合国际肿瘤组织临床研究协作组于2014年发起2项有关肺癌的临床试验来证实这些新的靶点，以指导后续临床试验设计。

一项名为ALCHEMIST(Adjuvant Lung Cancer Enrichment Marker IdentificationandSequencing Trial)的临床研究人组6000~8000例手术完全切除的肺腺癌患者。在这项研究中，数以千计患者的肿瘤标本将被用来检测2个特定的基因，一个是EGFR，另一个是ALK，只要患者存在一种基因改变就进入该试验的临床治疗组，获得相应的治疗。每例进入ALCHEMIST临床试验的患者，包括2种基因检测均为阴性的患者都将进行肿瘤危险性评估，他们的基线肿瘤组织将被送到国际肿瘤组织的肿瘤基因组中心进行分析检测，这些患者都将持续随访5年，若肿瘤复发，则会被再次取肿瘤标本进行深度测序及全基因组外显子测序并与基线基因状态进行比较。另一项临床研究，晚期肺鳞状细胞癌主要协议(AdvancedSquamousCellCarcinomaLungMasterProtocol)每年将对近千例晚期肺鱗癌患者的组织进行了测序获得鱗癌的多种基因改变。这一协议将使许多针对肺鳞癌的新靶向药物的随机II期临床研究在这个临床研究的框架内同时进行。在这个框架的基础上，这些新药也将快速地在后续的III期临床研究中得以验证或在II期临床中惨遭淘汰而被其他药物取代，避免了临床试验的重复注册和进行。

出国看病机构爱诺美康介绍，与以往的临床研究相比，这2项临床研究的设计将使更多的患者纳人试验，并获得与其肿瘤基因改变相对应的靶向治疗，且使其他临床研究更有效快速地展开，这是全世界医务工作者与肺癌患者的共同期望。同时，这2项临床研究也可能发现更多未知的肺癌潜驱动基因，为肿瘤药物研发提供新的靶点，我们期待这些研究给我们带来令人鼓舞的结果。