表皮生长因子受体信号转导通路的研究

一项研究表明，表皮生长因子受体（EGFR)是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白。出国治病机构爱诺美康了解到，EGFR又称HERl/ErbBl，是HER/ErbB家族的重要成员之一。EGFR及其配体是细胞信号转导系统的一部分。研究表明，EGFR基因拷贝数增加或过度表达，均能促进正常细胞的转化和恶性肿瘤的转移。EGFR的信号转导网络在肿瘤的形成和发展过程中占据重要的地位。自1984年基因被首次克隆以来，30多年的研究显示，阻断EGFR通路是治疗肿瘤的一个重要的治疗策略。

出国治病机构爱诺美康了解到，EGFR的结构特性，人EGFR基因位于第7号染色体pl3~q22区，由28个外显子组成，编码1186个氨基酸，其糖蛋白分子量约为170kD，与HER2/ErbB2/Neu/185、HER3/ErbB3、HER4/ErbB4等被归入HER/ErbB家族，同属于受体酪氨酸激酶（RTKs)。

出国治病机构爱诺美康介绍，EGFR由3部分组成:

①胞外(ECD)区:在NH2端，为配体结合区，共621个氨基酸残基，由I、II、III、IV四个亚区（或相应称为L1、S1/CR1、L2、S2/CR2亚区)构成。L1亚区结合TGF-α多肽链，L2亚区通过主要的保守氨基酸残基与配体相互作用。另外ECD存在12个潜在的N-糖苷键连接的糖基化位点。

研究表明，EGFR的糖基化作用与配体的结合及受体同型二聚化有关。

②跨膜(TM)区:是由23个氨基酸残基构成的疏水区，为单链α螺旋，通过一个脯氨酸与胞外区相连。

③胞内（D)区:共542个氨基酸残基，由近膜(JM)区、酪氨酸激酶(TK)区、C末端（CT)等3个亚区构成。JM区的前13个氨基酸(645〜657)是介导胞内二聚化作用所必需的。自身磷酸化位点位于C末端，其中Tyr-1068、1148、1173为主要位点，Tyr-992、1086为次要位点，与信号转导密切相关。