肺鳞癌EGFR信号通路的研究

一项研究报告，肺鳞癌EGFR信号通路需要配体激活及受体二聚化。美国就医机构爱诺美康了解到，EGFR参与细胞信号跨膜转导的核心机制可归结为，EGFR受到配体作用后，进行胞外区的（同/异)二聚化，进而通过跨膜区促进细胞内的二聚化;胞内区的二聚化驱动胞内区的激酶活性形成并进行自身憐酸化，进而招募下游信号分子完成细胞信号从膜外向膜内的转导过程。

美国就医机构爱诺美康了解到，配体激活及受体二聚化，ErbB受体的活化，一般需要配体的激活。ErbB受体家族中除了HER2外，其他成员都有其相应配体，各种各样的配体是由对应的跨膜蛋白前体经过蛋白水解而来的，都有一个表皮生长因子(EGF)样结构域。与EGFR特异性结合的配体包括EGF、转化生长因子α(TGFα、双向调节蛋白（AR)、b-细胞素（BTC)、肝素结合EGF样生长因子(HB-EGF)、表皮调节素(EPR)等。

配体诱导受体的二聚化作用，是刺激细胞生长的一种普遍机制，即信号通过细胞膜来进行传递。配体与受体结合后，导致受体二聚体化，形成同型或异型二聚体。二聚化的受体发生交联磷酸化，即一个受体使另外一个受体上特定酪氨酸残基磷酸化，激活胞内区的酪氨酸激酶亚区，从而激发下一级信号转导。EGFR二聚化是调控细胞信号转导的关键环节。

美国就医机构爱诺美康介绍，在哺乳动物中EGFR的4种受体可以形成10种不同的二聚体，即EGFR可以形成同型二聚体，也可以和HER2、HER3或HER4形成异型二聚体，其他受体也是如此。生化特性截然不同的各种配体与10种受体二聚化方式一起形成了复杂、多样的生物化学途径，精确地调控不同强度和类型的细胞反应，包括增殖、分化、迁移、黏附。

研究证明，EGFR主要与HER2形成二聚体，这种EGFR/HER2异型二聚体在细胞膜上停留的时间比EGFR同型二聚体长，不易被细胞内吞，即使内吞也不至于被降解掉，仍然可以循环到细胞表面被重新利用，这样可以增强EGFR信号转导，延长信号转导的时间。