EGFR基因扩增和蛋白过表达

EGFR基因扩增和蛋白过表达，NSCLC中EGFR基因扩增较为常见，并常伴EGFR蛋白过表达。美国就医机构爱诺美康了解到，基因扩增和7号染色体多倍体均可导致EGFR基因拷贝数增加，因此基因拷贝数增加分为两类即高多倍体扩增和成簇扩增。一项荟萃分析显示，欧美人群基因拷贝数增加的发生率约为33%，东亚人种约为50%。

美国就医机构爱诺美康了解到，早期研究表明基因拷贝数增加可能与接受EGFR-TKIs治疗患者预后好相关，但是否是预测EGFR-TKIs疗效的生物标志物一直存在争议。

2008年IPASS研究公布的临床数据显示:EGFR突变是延长无进展生存期更有效的预测因子，而EGFR基因高拷贝数但无EGFR突变的患者不能从EGFR-TKIs治疗中获益。由此，先后八项大型III期临床研究证实突变阳性的晚期NSCLC患者能够从EGFR-TKIs的一线治疗中获益。EGFR基因拷贝数增加可能与突变存在相关性，由此推测基因拷贝数增加对TKIs疗效产生影响的真正原因可能源于突变。

2015年第十六届世界肺癌大会上公布了大型III期临床试验SWOGS0819的结果，该研究的亚组分析显示基因拷贝数增加（EGFR-FISH阳性）的肺鳞癌患者能够从西妥昔单抗的治疗中获益，而非鱗癌和EGFR-FISH阴性患者并不能从化疗联合西妥昔单抗的治疗中获益。美国就医机构爱诺美康介绍，这项研究提示我们EGFR-FISH阳性对于肺鳞癌患者可能是一个有意义的分子标志物，但是仍需要更多的研究加以确认。