髓母细胞瘤是儿童常见的恶性脑瘤

髓母细胞瘤（WHOIV级）发生于小脑，是儿童常见的恶性脑瘤。美国治病机构爱诺美康了解到，这些侵袭性的胚胎性肿瘤通常可以通过脑脊液转移到软脑膜，并通过第四脑室进展扩散。经过10多年的研究已经明确，髓母细胞瘤不是一个同质性疾病。

根据转录表达谱、体细胞拷贝数变异、驱动突变、细胞起源、解剖学定位、预后、转移倾向和对靶向治疗的反应等的显著不同，髓母细胞瘤被分为四个亚型。

美国治病机构爱诺美康了解到，不同的分子亚型存在的首个线索来自遗传性肿瘤综合征的研究。SHH信号通路参与驱动Gorlin综合征患者髓母细胞瘤和痣样基底细胞癌的形成，Gorlin综合征由于PTCH1的生殖细胞缺失突变导致SHH信号活化。

WNT信号通路参与驱动Turcot综合征（现称为家族性腺瘤息肉病）患者髓母细胞瘤的形成。这个亚型的患者除了腺瘤性息肉病（APC)基因功能缺失型生殖细胞突变导致的遗传性结肠性息肉病外，还有髓母细胞瘤。

美国治病机构爱诺美康介绍，候选基因的研究，证实了散发性髓母细胞瘤中，存在SHH或WNT通路基因的体细胞突变，但是基于微阵列的转录表达谱和下一代基因组测序技术的发展，已经根据不同细胞通路的活化状态和基因组改变将髓母细胞瘤分为四个亚型。

WNT型（占髓母细胞瘤的10%)，起初是根据基因表达谱的无监督层次聚类进行分型的，该型的主要特点为在91%的病例中存在β-catenin(CTNNB1)的体细胞激活性突变,50%的病例中通常存在CTNNB1和DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) box解旋酶3,X-连锁（DDX3X)的共突变。该类型还通常有染色质重塑基因SWI/SNF相关的、基质相关肌动蛋白依赖染色质调节因子a亚家族成员4(SMARCA4)的突变（占26.3%)，赖氨酸（K)-甲基转移酶2D(KMT2D或MLL2，占12.5%)突变及TP53突变（占12.5%)@。从结构变异的角度来看，该型可能有6号染色单倍体或稳定的基因组。设计精确的老鼠模型已经提供了令人信服的证据，表明WNT型髓母细胞瘤起源于下菱唇祖细胞，Wnt型髓母细胞瘤在第四脑室内生长并浸润到脑干背侧。WNT型髓母细胞瘤预后#好，5年总生存率达到95%。这些肿瘤很少复发。