腺瘤性息肉病，家族性腺瘤性息肉病（FAP)

在所有的结肠息肉病中，家族性腺瘤性息肉病（FAP)是常见和研究得较深入的。出国医疗机构爱诺美康了解到，FAP是由于APC基因的生殖细胞突变引起的，发生率估计为1/10000。

FAP的典型表现为在20〜40岁之间产生成百上千的腺瘤性息肉、与轻型家族性腺瘤性息肉病（AFAP)相关的轻型或不太严重的结肠表型可能与散发性结肠息肉、结肠肿瘤或其他已知的综合征类似（如MAP综合征）。

这造成在评估中度腺瘤性息肉病患者时诊断闲难。出国医疗机构爱诺美康了解到，其他与APC的生殖细胞突变相关的疾病包括Gardner综合征[与结肠息肉和骨瘤、表皮囊肿、纤维瘤和（或）纤维瘤病相关]和Turcot综合征（与结肠息肉病、髓母细胞瘤相关）。但是，现在研究认为，Gardner•综合征和Turcot综合征相关的特征是APC基因突变的不同表现的结果，而不是特别的临床独立疾病。

结肠表型

虽然FAP相关的腺瘤性息肉与在普通人群发生的腺瘤性息肉恶性比例相似，但未经治疗的FAP患者近100%发展为结肠癌。出国医疗机构爱诺美康了解到，在FAP患者，结直肠息肉发生的平均年龄是16岁、结直肠癌发生的平均年龄为39岁，约7%的患者21岁前发展为结直肠癌，95%的患者50岁前发展为结直肠癌。

在AFAP患者，发生结直肠癌的终身风险约为70%，其平均发病年龄为50岁左右。即使是同一家族的AFAP患者，结肠表型差异也很大。针对来自同一家族的120例突变阳性个体进行结肠镜检查，发现37%有不到10个腺瘤性结肠息肉（平均年龄36岁；16〜67岁），28%有10〜50个息肉（平均年龄39岁；21〜76岁），35%有多于50个息肉（平均年龄48岁；27〜49岁）。此外，每个个体的息肉总数为0〜470不等。

结肠外表现

FAP和AFAP患者常见的肠外表现是上消化道息肉。虽然AFAP结肠表型没有FAP那么严重，但两者上消化道表型类似。常见的是十二指肠的腺瘤性息肉（20%〜100%)和壶腹周围腺瘤性息肉（至少50%)5’6。FAP患者的十二指肠和壶腹周围癌的相对风险是一般人群的100〜330倍，虽然绝对风险只有5%左右5。大部分FAP和AFAP相关的小肠肿瘤发生在十二指肠。

在大部分FAP/AFAP患者都可以发现胃底腺息肉，数量常为几百个。与其他的结肠和小肠的息肉不同，胃底腺息肉是错构瘤型息肉。息肉通常比较小（1〜5mm)，无柄，通常无症状，位于胃底和胃体。胃腺瘤性息肉在FAP和AFAP患者偶尔发现。从胃底腺息肉发展的胃癌在FAP患者中有报道，虽然大部分被认为来源于腺瘤性息肉。FAP患者发生纤维瘤病的风险增加800倍（侵袭性纤维瘤），一生的患病风险为10%〜30%。FAP患者发生纤维瘤病的危险因素包括纤维瘤病家族史，APC密码子1399的突变（基因型-表型相关），女性，既往腹部手术史'虽然纤维瘤病不会转移，但可以局部侵袭，恶性程度高，治疗难度大，是FAP患者死亡率的第二主要原因。

出国医疗机构爱诺美康介绍，生殖细胞APC基因突变的表型谱还包括其他良性病变，如骨瘤、表皮样囊肿、纤维瘤、牙齿异常与视网膜色素上皮先天性肥大（CHRPE)。此外，患其他癌症的风险增加，包括胰腺、甲状腺、胆道、脑（典型髓母细胞瘤）和肝（特别是肝母细胞瘤）等部位癌症。