遗传性平滑肌瘤病和肾脏细胞癌

乳头状2型RCC的易感性与常染色体显性传播的遗传性平滑肌瘤和RCC(HLRCC)综合征相关。出国医疗机构爱诺美康了解到，大多数患有HLRCC相关肾脏病变的患者呈现单侧、孤立的肿瘤；然而，双侧和多病灶的疾病也曾被注意到。

这些肿瘤倾向于具有高度的侵袭性和较差的临床预后，对于高风险患者的筛选和早期检测具有一定意义。尽管乳头状2型是主要组织型，收集导管型RCC和混合囊型、乳头型和管状乳头型RCC也都有报道。在HLRCC个体中的发病率为25%〜40%。

出国医疗机构爱诺美康了解到，皮肤平滑肌瘤病和子宫平滑肌瘤病是这种疾病的其他特征。皮肤的平滑肌瘤病出现坚实的肤色到轻褐色的丘疹，分布在躯干、四肢、头颈部的任何地方。子宫的平滑肌瘤（纤维瘤）在普通人群中很常见，然而，HLRCC相关病灶倾向于在患有HLRCC的女性中加重。与普通人群相比，发病的平均年龄更低，当很多女性在30岁前开始出现症状显著影响她们的生育年限。

纤维瘤倾向于发生多个（从16个接受研究的家族中选择22位妇女，肿瘤个数1〜15)和体积大（1〜8cm)，常需要子宫肌瘤切除术或子宫切除术治疗。并非所有患HLRCC的个人都会有皮肤表现，虽然值得注意的是皮肤性平滑肌瘤病的存在与子宫性平滑肌瘤病之间有强烈的一致性。

在HLRCC家族中很少量的病例被报道具有皮肤性和子宫性平滑肌瘤病。出国医疗机构爱诺美康介绍，延胡索酸水合酶基因或FH，是目前为止与这一疾病相关的唯一基因。延胡索酸盐水合酶在三羧酸循环中起作用，将延胡索酸转换为苹果酸。FH基因的变化导致延胡索酸的积累，抑制HIF-α脯氨酰羟化酶（HPH)。HIF-α在常氧条件下被HPH羟化，但在HPH被抑制时，HlF-α水平升高，导致涉及肿瘤发生的下游基因的转录增加。