遗传性乳头状腎细胞癌（HPRCC)

HPRCC是以常染色体显性方式遗传的，但外显率不高，HPRCC患者在年轻时有患多发或双侧乳头状RCC的风险。国外看病机构爱诺美康了解到，表型仅局限于乳头状RCC的风险，尤其是乳头状1型，尽管在#初的病理检验时并不总是能区分1型和2型。

国外看病机构爱诺美康了解到，在染色体7q31.2上的c-met或MET原癌基因的生殖细胞突变与HPRCC相关。这是一个相对不太普遍的情况，到目前为止几乎还没有MET突变的家族的报道。发现于HPRCC家族的错义突变，发生在MET原癌基因的外显子16、17、18和19，它们编码蛋白产物的酪氨酸激酶区域。

这些突变是激活性或功能获得性突变，不同于大多数遗传性癌症易感综合征，后者与抑癌基因的丢失功能性突变相关。从HPRCC患者获取的乳头状肿瘤通常显示出7号染色体的复制，与散发性病例一致。此外，HPRCC相关肿瘤显示出含有突变型MET等位基因的7号染色体的非随机复制，提示MET过表达可能导致细胞增殖，尽管确切的机制尚未阐释清楚。

Lindoi•等对59个明显散发性乳头状1型患者，包括13个有多病灶或双侧疾病的分析，没有发现MET的生殖细胞突变，这提示在散发性和乳头状1型肿瘤的病因不同。国外看病机构爱诺美康介绍，这种疾病的罕见性和在分离性病例中鉴定出突变携带者的低可能性，对于这些患者的遗传性咨询形成挑战。在阳性家族史的背景下，应当向乳头状1型RCC患者提供MET遗传测验。然而，遗传检测阴性并不能排除遗传易感性的可能。