儿科肝母细胞瘤模型提示了 DNA 损伤修复途径

通过使用GSEA和CGP(化学和遗传扰动)数据集，对在ABC-Myc细胞系中鉴定的癌症依赖性基因进行d途径富集分析。在NEJF10细胞系中通过CRISPR筛选鉴定的基因中富集的典型癌症途径。在NEJF10细胞系中通过CRISPR筛选发现富含基因的海马f信号通路。从NEJF1、NEJF6、NEJF10中鉴定的必需基因(阴性选择)和肿瘤抑制基因(阳性选择)的g Venn分析。

使用该模型的研究指出了改善治疗的潜在途径，包括DNA损伤修复途径，众所周知，这些途径与其他类型的癌症有关。

肝母细胞瘤是一种肝癌，最常影响三岁以下的儿童。这种癌症是全世界所有儿童癌症中发病率增长最快的。对于占病例20%的高风险患者，无事件生存的机会低于50%,强调了对新疗法的巨大需求。“这些患者通常接受高危疾病的化疗，但是——特别是当谈到仍在发育中的儿童的肝母细胞瘤时——长期影响可能是一个大问题，”通讯作者杨君博士说，他是圣犹大外科医生。

改善癌症治疗的一个关键步骤是确保存在一个强健的、易于获取的研究模型。这种模型通常是一组实验室培养的细胞，称为细胞系，可以复制癌症的特征，并可以很容易地再生和运输，使世界各地的研究人员能够研究癌症如何发展和对治疗的反应。进行有意义的癌症研究的能力与这些细胞系的可用性直接相关；对于某些癌症来说，这是严重缺乏的。

St. Jude领导的团队转向下一代测序技术，以深入了解肝母细胞瘤的基因组学，从而创建更准确的模型。认识到一种改良的细胞系可能导致改善患者治疗的突破，研究人员开始寻找驱动肝母细胞瘤的基因突变。MYC蛋白家族在转录中起作用，在大多数人类癌症中失调，包括肝母细胞瘤。研究人员在小鼠模型中突变了MYC基因，并发现它快速可靠地驱动了肝母细胞瘤的形成。现在需要全面的定性来验证他们的工作。