免疫治疗显示了对抗“冷”乳腺癌肿瘤的前景

威尔康奈尔医学大学的研究人员发现，放疗结合两种免疫疗法——一种增强T细胞，另一种增强树突细胞——可以控制三阴性乳腺癌的临床前模型中的肿瘤，这种癌症类型通常对单独的免疫疗法有耐药性。免疫疗法激活人体自身的免疫系统来对抗癌症，但对像这样难以治疗的“感冒”肿瘤无效。

这项发现发表在8月24日的《自然通讯》上。虽然放射疗法以前已经与T细胞免疫疗法结合，但它很少能成功消除冷肿瘤。这项新的临床前研究发现，除了其他两种方法，激活另一种称为树突细胞的免疫细胞，可以产生协同效应，导致肿瘤消退。“我认为这非常令人兴奋，”首席研究员桑德拉·德玛利亚博士说，她是威尔康奈尔医学的放射肿瘤学教授，也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的病理学家，在放射肿瘤学部门的赞助下进行了这项研究。“在提供更有效的治疗选择方面，还有很大的改进空间，特别是对冷肿瘤患者而言。”

冷肿瘤通常被称为牢不可破的堡垒，无法被免疫系统的T细胞渗透，T细胞直接攻击病毒、细菌和癌细胞。这使得它们很难用一种叫做检查点抑制剂的免疫治疗药物来治疗。检查点是T细胞上的一种安全机制，可以阻止免疫细胞攻击健康细胞，但一些癌症利用它们来躲避免疫系统。用抑制剂解除这些关卡，让免疫系统找到并摧毁癌细胞。

该团队之前的研究探索了使用放射疗法来“预热”冷肿瘤。辐射直接杀死癌细胞，并发出炎症信号，吸引“杀手”T细胞。虽然这种方法激活了免疫系统，但T细胞无法克服肿瘤的免疫抑制。他们还从以前的研究中了解到，靶向CTLA4检查点的抑制剂可以与辐射结合，引发更强的免疫反应。

在这项新的研究中，研究人员使用了两种三阴性乳腺癌的临床前模型，这种乳腺癌具有侵袭性，很难治疗。这些肿瘤对免疫疗法有抗性，并且T细胞浸润不良。虽然辐射与CTLA4抑制的组合将冷肿瘤转化为T细胞炎症肿瘤，但这不足以显著缩小肿瘤。他们还发现，增加第二个检查点抑制免疫疗法并不能改善肿瘤反应。接下来，Demaria博士和她的同事决定将目光投向T细胞之外。