专家为突变个体的早期乳腺癌发展提供了见解

由新加坡国立大学新加坡癌症科学研究所(CSI Singapore)的Ashok Venkitaraman教授和剑桥大学(英国)的莫娜·谢哈塔博士领导的一项开创性研究揭示了BRCA2突变对乳腺组织细胞的独特影响，揭示了BRCA2突变患者早期乳腺癌的发展。这项研究发表在2023年8月的《自然通讯》杂志上。

乳腺癌是BRCA2突变个体的一个严重问题，大约70%的携带者在80岁时患此病。虽然BRCA2在DNA修复中的作用以及作为肿瘤抑制因子保护细胞免受DNA复制应激的作用已被充分证明，但对BRCA2突变携带者中导致乳腺癌发展的途径知之甚少。

该研究的通讯作者兼CSI新加坡主任Venkitaraman教授评论说:“尽管BRCA2突变携带者在发展乳腺癌方面面临高风险，但对这些突变如何影响乳腺中的各种细胞类型仍缺乏了解。我们的研究旨在揭示乳腺组织微环境中癌症形成前的更早事件，以更好地设计早期干预策略。”

一项使用长期乳腺器官样培养物的详细研究显示，健康乳腺不易于形成先于肿瘤的病变。然而，当在DNA复制过程中暴露于应激时，激素受体阴性(HR-)管腔细胞的群体显著扩大。有趣的是，在含有BRCA2突变的乳腺类器官中，这种扩增尤其强烈。该研究还发现，具有BRCA2突变的HR- luminal细胞在复制应激下表现出增强的器官样形成和存活。

在单细胞RNA测序水平的进一步分析确定了这些细胞中干细胞标志物和I型干扰素应答的升高，这优先有利于HR- luminal细胞的生长。它还表明，HR-luminal BRCA2-突变细胞只有在多重应激后才变得对肿瘤形成更敏感，这表明不同的机制驱动HR-和HR+肿瘤的转化，特别是在brca 2突变携带者中。