海外专家正利用新策略来攻击难治性淋巴瘤

威尔康奈尔医学和纽约长老会的研究人员发现了一种令人惊讶的机制，这种机制使一些癌症对治疗产生耐药性。该机制涉及信使RNA(mRNAs)从细胞核到细胞质的穿梭，更终促进癌细胞中的DNA修复。这些癌细胞因此可以挫败旨在破坏其DNA的治疗。

在一个包括基础研究和临床研究的项目中，他们证明了一种经批准的化疗组合，其中一种靶向DNA修复促进机制，可以帮助治疗这些顽固的病例。虽然这项发表在《癌症研究》上的工作主要集中在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)上，但该发现可能也适用于其他癌症类型。

DLBCL是更常见的淋巴瘤，仅在美国每年就影响约30，000名患者。第一线疗法治愈了约三分之二的患者，“但对于未治愈或复发的人来说，他们在传统的以化疗为基础的治疗方法中效果不佳，”合著者Sarah Rutherford博士说，他是威尔康奈尔医学的助理教授，也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的血液学家/肿瘤学家。另一位合著者是罗塞拉·马鲁洛博士，他是威尔·康奈尔医学院的医学讲师。

先前的研究表明，耐药DLBCL细胞经常高水平表达一种叫做XPO1的蛋白质。2019年，美国美国食品药品监督管理局批准了一种新药selinexor，旨在针对XPO1并抑制其活性。这种药物可以阻碍高水平表达这种蛋白的淋巴瘤细胞的生长，用于治疗这些难治性病例。Selinexor已经帮助了许多，但不是所有的难治性疾病患者。

“Selinexor本身是有效的，只是没有我们希望的那么有效，”卢瑟福博士说，他也是威尔康奈尔医学中心桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心的成员。这促使她寻找提高药物疗效的方法。与此同时，卢瑟福博士的同事们正试图更多地了解selinexor到底是如何工作的。它的靶标XPO1将数百种蛋白质和某些RNA运输到细胞核外，主要是为了分离不应存在于细胞核中的蛋白质库，如核糖体蛋白质。