PLK4 是突变急性髓细胞白血病有希望的治疗靶点

香港大学LKS医学院医学系Anskar Leung Yu-hung教授领导的研究小组，已确定PLK4为携带TP53突变的急性髓细胞白血病(AML)的新治疗靶点。AML是一种致命的疾病，目前缺乏有效的治疗方法。

这些结果可能为在这种AML亚型中建立临床试验以改善患者结果提供了机制基础。玛丽医院是将在AML患者中测试PLK4抑制剂效果的治疗场所之一。这项研究发表在《血液》杂志上。

AML是一种由骨髓中血液干细胞的基因变化引起的血癌。它的症状包括发烧、出血和感染。如果不治疗，AML患者可能会迅速恶化并死亡。常规治疗包括强化化疗和造血干细胞移植。总体而言，只有40%的患者可以治愈并长期存活。

AML的一个亚型携带一种称为TP53的肿瘤抑制基因突变，对常规治疗反应很差，导致诊断后一年内的死亡率很高。目前，还没有针对这种AML亚型的特异性治疗方法，这强调了开发针对这种疾病的新的特异性疗法的迫切需要。

对不同AML亚型的基因表达和药理学脆弱性的综合分析确定了一种被称为polo样激酶4 (PLK4)的基因，它在TP53突变的AML中特别活跃。PLK4是细胞分裂的主要调节因子。TP53突变的AML对化疗有抗性，并且对延长的PLK4抑制非常敏感。PLK4抑制也诱导DNA损伤、细胞老化和异常细胞分裂等。