在 MCL 中 b 细胞受体信号活性预示着较差的结果
发布日期:2024.05.14 09:18:00
根据发表在《科学报告》上的一项研究结果,b细胞受体(BCR)信号特性与套细胞淋巴瘤(MCL)患者的不良临床结果有关。
高反应BCR组的MCL患者(n = 11)的中位无进展生存期(PFS)为15个月,而低反应BCR组的患者为40个月(n = 19对数秩P =。042);中位总生存期(OS)分别为27个月和52个月(对数秩P = .041)。当分析仅限于从首次诊断为淋巴瘤的患者中收集的样本时,高反应组和低反应组的中位PFS分别为8个月和63个月(对数秩P =。036),中位OS分别为14个月和30个月(对数秩P =。001)。
意大利维罗纳大学生物医学创新医学工程系的新美乐股份公司·甘比诺和合著者写道:“我们发现了与不良临床结果和伊布替尼耐药性相关的BCR信号特性,从而强调了BCR活性的预后和预测意义,并促进了我们对MCL临床行为背后信号异质性的理解。”
为了进行他们的研究,研究人员在意大利的一个地点收集并冷冻保存了来自30名MCL患者和10名年龄匹配的健康捐赠者的外周血单核细胞样本。此外,在治疗前诊断时(n = 19)以及在最近一次治疗后至少6个月和任何其他治疗前(n = 11)收集外周血样。
研究作者通过确定BCR信号下游蛋白的磷酸化状态来表征BCR信号:SYK、LCK、BTK、PLCγ2、p38、ERK1/2、AKT、NF-κB p65和STAT5。通过磷酸特异性流式细胞术结合荧光细胞条形码在单细胞水平上分析了样品中的蛋白质。在基础条件下和在抗IgG、抗IgD、抗IgM抗体或3种抗体组合调节BCR的情况下测量BCR信号蛋白的磷酸化;来自健康供体的循环B细胞作为对照。
在基线时,MCL患者的中位年龄为76岁(范围为47-87岁),白细胞计数的中位值为9×109细胞/升(范围为3-206)。患者患有经典型(n = 22)、母细胞样/多形性(n =3)、非淋巴结白血病(n = 4)和未确定(n = 1)疾病。大多数患者要么患有MCL国际预后指数中等(n = 14)或高危(n = 14)疾病。Ki-67指数的中位数为20%(范围为3%-80%)。中位OS为47个月(范围为1-176),中位PFS为38个月(范围为1-144)。
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