研究将血管分泌的蛋白质与耐药性癌症联系起来

癌症是全球死亡的主要原因。癌症如此致命的主要原因之一是癌细胞具有耐药性。经过几十年的医学研究，科学家们逐渐了解到恶性肿瘤通常含有一种称为癌症干细胞（CSCs）的特殊细胞群。与正常干细胞非常相似，CSCs可以在肿瘤内自我更新并分化为各种细胞类型，不仅在肿瘤生长和转移中发挥重要作用，而且在耐药性的发展中也发挥重要作用。

不幸的是，鉴于干细胞的适应和再增殖能力，开发直接针对干细胞的疗法被证明是相当具有挑战性的。因此，一些研究人员将注意力转向肿瘤组织内的血管。在过去的几年里，研究人员发现内皮细胞（血管内壁细胞）的某些亚群分泌血管分泌因子，这些因子调节干细胞的增殖和成熟。了解哪些细胞产生这些因子及其在肿瘤微环境中的功能可以反过来导致新的癌症疗法。

在这种背景下，来自日本的一个研究小组，包括福井大学医学科学学院综合血管生物学系的Hiroyasu Kidoya教授和马伊娜·林博士，对分泌型卷曲相关蛋白1（sfr P1）进行了一项研究，以阐明其在肿瘤组织中的作用。他们的研究结果于2024年4月16日在线发表在《体外细胞与发育生物学——动物》杂志上。

“虽然血管通常被认为仅仅是氧气和营养物质的供应通道，但我们的研究专注于血管的一个完全不同的功能，即血管分泌因子的产生。Kidoya教授解释说:“我们进行这项研究的想法是，血管分泌因子也可能参与肿瘤的进展，并旨在阐明Sfrp1是否影响CSC的维持以及整个肿瘤组织的维持。”

为了阐明这些问题，研究人员使用CRISPR-Cas9基因组编辑培育了Sfrp1基因敲除（KO）小鼠。然后，他们将肺癌肿瘤移植到Sfrp1-KO和野生型小鼠中，并使用标准技术（如免疫染色、流式细胞术和定量基因表达分析）观察Sfrp1（或其缺失）的影响。最初的实验表明Sfrp1在肿瘤组织的一小部分血管内皮细胞中产生，它的存在对肿瘤生长很重要。不仅Sfrp1-KO小鼠的肿瘤生长受到抑制，而且过表达Sfrp1的移植肿瘤细胞导致肿瘤生长更快。