Pelabresib 数据强调：骨髓纤维化试验需要新的终点

根据Aaron Gerds博士的说法，尽管在评估骨髓纤维化患者治疗方法的临床试验中，脾脏体积减少35 %( SVR 35)和总症状评分减少50 %( ts s50)已被确定为关键终点，但在未来的研究中，将总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)等终点作为关键目标进行整合有助于指导药物开发和测量治疗的任何疾病缓解特性。

“[3期] MANIFEST-2 [NCT04603495]和TRANSFORM-1 [NCT04472598]试验的[发现]为该领域敲响了警钟，我们需要超越SVR35和ts s50[作为骨髓纤维化的临床试验终点]。我们有能让病人症状好转的药物；然而，我们需要的是真正以有意义的方式改变病程的药物，”Gerds解释说。

在2024年ASCO年会上提交的MANIFEST-2的更新数据显示，接受前线pelabresib (CPI-0610)加ruxolitinib(jaka fi；n = 214)在第24周时的SVR35发生率为65.9%，相比之下，给予ruxolitinib加安慰剂的患者(n = 216)的SVR 35发生率为35.2%。值得注意的是，最新数据显示，在任何时候经历SVR35的患者中，实验组有13.4%的患者失去了该反应，相比之下，安慰剂组有27.8%的患者失去了该反应。

此外，在第24周时，pelabresib加ruxolitinib的TSS50率为52.3%，而安慰剂加ruxolitinib的TSS 50率为46.3%，转化为无统计学意义的数值改善(差异，6.0%；95%置信区间为-3.5%至15.5%；名义P = .216)。值得注意的是，与安慰剂组的18.5%的患者相比，pelabresib组的40.2%的患者在第24周经历了SVR35和TSS50。

在接受OncLive采访时，俄亥俄州克利夫兰诊所Taussig癌症研究所的医学、血液学和医学肿瘤学助理教授Gerds详细介绍了2023年ASH年会上提交的MANIFEST-2的先前数据；扩展了2024年ASCO年会上提交的更新数据；并强调在评估骨髓纤维化患者治疗的临床试验中，需要超越目前的终点。