美国看病：FDA授予DSP-5336 KMT2A/NMP 1+AML快速认证

美国食品和药物管理局(FDA)已经批准将研究中的menin和混合谱系白血病(MLL)抑制剂DSP-5336作为KMT2A重排或NPM1突变的复发/难治性急性髓细胞白血病(AML)患者的潜在治疗选择。DSP-5336是一种口服小分子，设计用于抑制menin和MLL蛋白之间的相互作用，已知menin和蛋白调节细胞生长、细胞周期、基因组稳定性和造血中涉及的基因表达和蛋白相互作用。

2022年6月，中川博士在一份新闻稿中说:“对于被诊断为复发或难治性急性髓细胞白血病的患者和家庭来说，仍有大量未满足的医疗需求，我们与他们一样迫切需要确定和推进新的治疗途径。”“我们对FDA的决定感到鼓舞，并期待在继续DSP-5336的临床开发过程中与该机构密切合作。”

该药物目前正在1/2期DSP-5336-101试验(NCT04988555)中进行研究，该研究中剂量递增和优化部分的更新数据已在2024年EHA混合大会上公布。在2024年5月7日的数据截止时，据报告，携带NPM1突变或KMT2A重排的复发/难治性AML患者接受至少140mg/次该药物的客观缓解率(ORR)为57%此外，这些患者中有24%实现了完全缓解(CR)或部分血液恢复的CR(CRh)。

关于安全性，DSP-5336耐受性良好，无治疗相关QT延长或心脏影响、剂量限制性毒性、治疗相关停药或死亡的报告。此外，在数据截止时未发现唑类药物之间存在明显的药物相互作用，重复给药导致的药代动力学累积很少或没有。

值得注意的是，DSP-5336没有表现出显著的临床分化综合征(DS)；报告的3例DS病例是可控的，没有导致重症监护病房停留或治疗中断，不需要DS预防。第一阶段的主要终点是安全性、耐受性和确定第二阶段的推荐剂量(RP2D)；临床活动是第二阶段的主要终点。