Abemaciclib 单药治疗在晚期肾细胞癌中不引起反应

根据2024年肾癌研究峰会上发表的一项1b期研究(NCT04627064)的结果，在接受大量治疗的转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中，使用单一药物abemaciclib (Verzenio)的治疗未显示出具有临床意义的活性。

马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所Lank泌尿生殖肿瘤学中心临床研究主任和专门研究泌尿生殖系统恶性肿瘤的医学肿瘤学家Bradley McGregor博士在口头介绍数据时表示，11名患者中没有观察到任何反应。1名患者病情稳定，8名患者出现疾病进展，2名患者无法评估疗效。

中位无进展生存期(PFS)仅为1.8个月(95% CI，1.5-1.9)，中位总生存期(OS)为9.1个月(95% CI，2.1-15.3)。“例如，LITESPARK-024 [NCT05468697]正在寻求将belzutifan [Welireg]与palbociclib [Ibrance]结合起来，而不是单独使用belzutifan，我们需要对各种成分的贡献有一个概念，”McGregor说。

“现在，至少我们有11名患者的有限数据集来表明abemaciclib没有任何单一药物活性。如果我们看到abemaciclib加palbociclib的组合结果有显著改善，这将真正意味着我们在临床前模型中看到的合成致死率是存在的。”

众所周知，从G1到S期的进展是RB介导的重要检查点，在95%的RCC中表达，这是通过CDK的连续磷酸化调节的。McGregor说，临床前数据支持在这种疾病中使用CDK4/6抑制剂的基本原理。例如，发现CDK4/6抑制剂PD-0332991在纳摩尔剂量下阻碍RCC增殖。

“也有一些伟大的研究表明，帕波奇利似乎对HIF2的抑制有合成的杀伤力。但是不考虑HIF2，似乎也有一些单一疗法的活性，”McGregor说。此外，在临床前小鼠模型中，abemaciclib联合舒尼替尼(舒尼替尼)导致肿瘤大小“显著减小”,而没有明显的毒性。