一线联合在 pd - l1 阴性 HNSCC 中能产生有利 ORR

根据随机2b期tac -003试验(NCT04811027)的B队列数据，在一线使用eftilagimod alpha (IMP321)和pembrolizumab (Keytruda)治疗，复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的PD-L1联合阳性评分(CPS)小于1，超过一半的患者在6个月时仍在接受治疗，具有临床意义。

7月ESMO Virtual全会期间公布的研究结果显示，pd - l1阴性人群(n = 31)的患者根据RECIST 1.1标准的总缓解率(ORR)为35.5% (95% CI, 19.2%-54.6%)，其中完全缓解率(CR)为9.7%，部分缓解率(PR)为25.8%。进展性疾病(PD)的最佳反应;41.9%)和病情稳定(SD;22.6%)。疾病控制率(DCR)为58.1% (95% CI, 39.1% ~ 75.5%)。

根据iRECIST标准进行疗效分析，ORR为38.7%，其中CR为9.7%，PR为29.0%，SD为25.8%，PD为35.5%。DCR为64.5% (95% CI, 45.4% ~ 80.8%)。值得注意的是，无论口咽原发肿瘤患者的人乳头瘤病毒状态如何，均观察到应答。

在2024年3月11日的数据截止日期，大约60%的患者在接受eftilagimod α + pembrolizumab治疗后肿瘤缩小。值得注意的是，一名患者确实出现了早期的假性进展，后来导致了持久的反应。该患者已持续接受治疗超过14个月。随着时间的推移，对肿瘤反应动态的进一步评估显示，71%的患者持续治疗至少4个月，约50%的患者持续治疗超过6个月。

“这一反应率与历史结果相比非常有利，在历史结果中，预期的反应率在5%左右，”研究的主要作者Robert Metcalf, MBChB, MRCP，博士，英国曼彻斯特克里斯蒂国家卫生服务基金会信托基金会的医学肿瘤学荣誉顾问，在数据的口头陈述中说。“基于令人鼓舞的应答率和高未满足的临床需求，特别是对于PD-L1 CPS人群，进一步研究这种组合是有必要的。”

与其他靶向LAG-3的药物不同，这些药物通常是靶向T细胞的药物拮抗剂，eftilagimod α是一种可溶性LAG-3融合蛋白和MHC II类激动剂。该制剂激活抗原呈递细胞，导致活化CD4和cd8阳性T细胞增加，从而增强免疫反应。Eftilagimod α与pembrolizumab (Keytruda)联合治疗二线头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)时显示出活性信号，pembrolizumab是目前复发或转移性pd - l1阳性人群的标准治疗方法。