FDA 授予艾曲替尼加替尼治疗胰腺癌的孤儿药称号

美国食品和药物管理局(FDA)批准了一个孤儿药名称，将阿武替尼和德伐替尼的组合用作胰腺癌患者的潜在治疗选择。在1b/2期RAMP 205研究(NCT05669482)中，正在研究与标准护理(SOC)吉西他滨和nab-紫杉醇(Abraxane)配对的双重方案作为一线治疗方案。

2024年ASCO年会上报告的数据表明，当阿武托替尼以2.4 mg每周给药两次，每4周给药3次，德伐替尼以200 mg每天给药两次，每4周给药3次时，吉西他滨以800 mg/m2和nab-紫杉醇给药根据RECIST 1.1标准，6名患者中有5名出现部分缓解，1名患者病情稳定。中位反应时间为4.6个月(范围1.9-6.1)。

在接受该剂量水平的患者中，报告了一种剂量限制性毒性(DLT ),表现为发热性中性粒细胞减少症。尚未达到最大耐受剂量。Verastem Oncology总裁兼首席执行官Dan Paterson在新闻发布会上表示:“美国食品和药物管理局(FDA)指定的用于治疗胰腺癌的阿武托替尼和德福替尼组合为孤儿药，这表明我们认识到胰腺癌患者的大量治疗需求未得到满足。”

“我们相信阿武托替尼和德福替尼与SOC组合有机会提供一种不同的方法来治疗这种具有挑战性的癌症。我们期待在2025年第一季度报告正在进行的RAMP 205试验中跨剂量群组的更新数据。”一种一流的口服RAF/MEK钳，阿武托替尼，抑制MEK激酶活性，同时阻断上游RAF对MEK的再激活，而defactinib是一种FAK抑制剂。2临床前数据表明，阿武托替尼与FAK抑制和化疗联合应用可导致胰腺导管腺癌(PDAC)临床前模型的肿瘤消退和生存期延长。

这项多中心、开放性、单组研究纳入了组织学或细胞学确诊的转移性PDAC患者，这些患者之前没有接受过晚期或转移性疾病的系统性治疗。他们需要根据RECIST 1.1标准患有可测量的疾病，ECOG表现状态为0或1，以及可接受的组织样本来确定KRAS突变状态。