FDA 正加速批准 Afami-Cel 治疗晚期滑膜肉瘤

美国食品和药物管理局已经批准加速批准afamitresgene autol eucel(afami-cel；Tecelra)用于治疗患有不可切除或转移性滑膜肉瘤的成年患者，这些患者先前已经接受了化疗；HLA-A*02:01P，-A*02:02P，-A*02:03P，或者-A*02:06P阳性；并且其肿瘤表达MAGE-A4，如通过FDA批准或批准的配套诊断设备所确定的。

监管决定得到了2期先锋-1试验(NCT04044768)队列1数据的支持，该数据显示，接受afami-cel治疗的患者(n = 44)在每次独立审查评估中的总体缓解率(ORR)为43%，完全缓解率为4.5%。此外，中位缓解持续时间(DOR)为6个月(95% CI，4.6-未达到[NR])，12个月的DOR率为39%。

“[afami-cel]的批准是Adaptimmune重新定义癌症治疗方式的旅程中的重要一步，也是十年开创性R&D的高潮，”Adaptimmune Therapeutics首席执行官Adrian Rawcliffe在一份新闻稿中说。“我要感谢患者、护理人员、研究人员和临床团队，以及Adaptimmune的每一个人和我们的合作伙伴，是他们让这个细胞疗法和滑膜肉瘤患者的分水岭时刻成为可能。我们致力于推进我们强大的临床管道，为更多有需要的患者提供服务，并计划推进lete-cel，这是我们肉瘤特许经营中的下一个晚期研究治疗，明年将向FDA提交滚动BLA。”

开放标签、非随机矛头-1试验的队列1招募了年龄在16至75岁之间的转移性或不可切除滑膜肉瘤或粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者，这些患者经表达MAGE-A4的细胞遗传学证实。患者需要HLA-A*02:01、HLA-A*02:02、HLA-A*02:03、HLA-A*02:06或其他HLA-A*02等位基因阳性，不包括HLA-A*02:05。至少有一次含蒽环类或异环磷酰胺的化疗史。其他关键入选标准包括RECIST 1.1标准规定的可测量疾病、ECOG表现状态为0或1以及适当的器官功能。

白细胞分离术后，入选患者进行淋巴细胞去除，在第7-4天使用30 mg/m2的氟达拉滨，在第5-3天使用600 mg/m2的环磷酰胺。在第1天给予Afami-cel，目标剂量为1.0 × 109至10.0 × 109 T细胞。研究者酌情允许在白细胞分离术和淋巴细胞去除术之间进行桥接治疗，如果患者的症状持续至少24小时或有合并症，则允许在输注afami-cel后使用tocilizumab (Actemra)治疗1级细胞因子释放综合征(CRS)。