Evorpacept 在 HER2+ 胃癌中产生了持久反应

根据2期ASPEN-06试验(NCT05002127)的topline研究结果，Evorpacept (ALX148)加曲妥珠单抗(Herceptin)、ramucirumab (Cyramza)和紫杉醇(TRP)在既往治疗过HER2阳性胃癌或胃食管结合部(GEJ)癌的患者中产生了有临床意义的、稳健的和持久的反应，且具有可耐受的安全性。

在2024年5月24日的数据截止点，在全部意向性治疗人群(n = 127)中，evorpacept加TRP (n = 63)的总体缓解率(ORR)为40.3%，而单独使用TRP(n = 64；p = . 027)。2中位缓解持续时间(DOR)在evorpacept组为15.7个月(95% CI，11.0-不可评估[NE])，而在对照组为7.6个月(95% CI，6.3-NE)。

来自ASPEN-06的完整数据集将在未来的医学会议上提交展示。“这代表了几个重大的第一次，”ALX肿瘤学首席执行官Jason Lettmann在一次电话会议上说。“它们是在CD47空间的实体瘤的前瞻性临床研究中读出的第一个随机数据，ASPEN-06是有史以来第一个证明可耐受的安全性和，明显和持久改善标准治疗的随机数据。”

一项随机、多中心、国际ASPEN-06试验评估了CD47抑制剂evorpacept联合TRP与单独TRP在HER2阳性胃癌/GEJ癌患者中的疗效，这些患者以前接受过HER2导向的一线或二线药物治疗。不允许患者之前接受过抗CD47药物、抗SIRP药物或ramucirumab治疗。2之前接受过fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的患者(T-DXd；Enhertu)或检查点抑制剂被允许加入。

每2周静脉注射30 mg/kg的Evorpacept曲妥珠单抗以6 mg/kg的负荷剂量给药，随后每2周给药4mg/kg；每2周给予8 mg/kg的ramucirumab并且在每个28天周期的第1、8和15天以80 mg/m2施用紫杉醇。在亚洲、澳大利亚、欧洲和北美的13个国家的91个地点招募了患者。基线特征，包括治疗方案、T-DXd的既往使用、亚洲地区、肿瘤位置、HER2表达水平和HER2阳性活检类型，在两组之间基本平衡。ORR作为试验的主要终点。关键的次要终点包括安全性、中位数DOR、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。