奥拉帕尼在高风险复发 HRR+ 前列腺癌中会引起反应

根据发表在JAMA Oncology上的2期试验(NCT03047135)的数据，olaparib (Lynparza)单药治疗导致具有同源重组修复(HRR)改变的高风险、生化复发(BCR)前列腺癌患者的反应，特别是BRCA2改变的患者。结果显示，在所有接受治疗的患者(n = 51)中，26% (95% CI，14%-40%)的前列腺特异性抗原(PSA)从基线(PSA50反应)下降了50%或更多；然而，在HRR阴性组(n = 24)的患者中没有观察到PSA50反应，没有记录到PSA50反应。在HRR阳性组(n = 27)，PSA50反应率为48% (95%可信区间，29%-68%)。

此外，所有携带BRCA2改变的患者(n = 11)都经历了PSA50反应，反应的中位持续时间(DOR)为25.1个月(95% CI，15.0-31.4)。在1名CHEK2改变的患者和1名ATM改变的患者中观察到两个额外的PSA50反应。

马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学院的Catherine H. Marshall博士和合著者写道:“在这项非随机对照试验中，olaparib单一疗法在BRCA2改变的患者中导致了高而持久的PSA50应答率。”“奥拉帕尼作为BCR前列腺癌患者的一种治疗策略值得进一步研究；然而，它在没有HRR改变的患者中没有足够的活性，因此不应该考虑用于这些患者。”

尽管进行了手术或放射治疗，约40%的局限性前列腺癌患者最终会经历疾病复发，这是由于在没有转移的情况下PSA水平升高，也称为BCR前列腺癌。目前BCR前列腺癌的治疗方法包括观察、补救性放疗、雄激素剥夺疗法(ADT)或恩扎罗他胺(Xtandi)加或不加ADT。

该2期试验评估了在无ADT的情况下，奥拉帕尼单药治疗高危BCR前列腺癌患者的疗效和安全性。研究人员招募了组织学诊断为前列腺癌的患者，这些患者以前接受过根治性前列腺切除术，并且有前列腺组织可用于相关研究。患者于2017年5月至2022年11月在美国的4个试验点招募，如果他们的PSA倍增时间为6个月或更短，绝对PSA值为1.0 ng/mL或更高，睾酮水平为150 ng/dL或更高，则他们符合条件。如果根据常规计算机断层扫描或骨扫描，患者有转移性疾病的影像学证据，在招募的6个月内接受ADT，或之前接受ADT超过24个月，则患者没有资格招募。

入选该多中心、单组、非随机对照试验的合格患者每天口服300 mg奥拉帕尼，直到其基线PSA水平翻倍、临床或影像学进展或不可接受的不良反应(AE)出现。临床试验的主要终点是PSA50反应率。关键的次要终点包括安全性和耐受性、PSA从基线翻倍的时间、PSA无进展生存期(PFS)。