美国看病：HR+ 乳腺癌出现了新一波的内分泌治疗

根据Jason A. Mouabbi博士的说法，利用激素受体(HR)阳性、HER2阴性乳腺癌患者的CDK 4/6耐药相关靶位的努力已经导致了几种新兴内分泌疗法的发展。“最近取得了很多进展，我称之为新内分泌疗法的‘大爆炸’将[很快]进入市场，”Mouabbi在接受OncLive采访时谈到了他主持的乳腺癌科学峰会的状态。

在采访中，Mouabbi强调了正在进行的将更新的内分泌疗法整合到一线HR阳性乳腺癌治疗设备中的研究，如选择性雌激素受体降解剂(SERDs)。SERDs包括elacestrant和Camizestrant。elacesstrant基于3期EMERALD试验(NCT03778931)的阳性数据于2023年获得FDA批准。1 Camizestrant目前正在1期SERENA-1试验(NCT03616587)和其他SERENA联合治疗方法试验中进行评估，此前在2期SERENA-2试验(NCT04214288)中证明了优于氟维司群(Faslodex)的无进展生存期结果。

Mouabbi还讨论了其他新兴药物类别的早期数据，包括完全雌激素受体拮抗剂(CERANs)、蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)和选择性CDK4抑制剂。一种这样的PROTAC，vepdegestrant (ARV-471)，于2024年2月获得FDA快速通道认证，正在作为二线单药治疗和一线联合帕波奇利(Ibrance)治疗进行研究。3，4根据1b期试验(NCT04072952)的更新数据，vepdegestrant加帕波奇利在接受局部化疗的患者中表现出63.0%的临床受益率(95% CI，47.5%-76.8%)。

在HR阳性乳腺癌患者的一线治疗中，基于内分泌的治疗方法是如何发展的？对大多数乳腺癌，[大约] 70%是HR阳性的，因为我们在早期就认为这种疾病是激素敏感的，所以最初的几条治疗路线(针对HR阳性疾病的患者)总是[包括]针对激素途径的内分泌治疗，与靶向治疗相结合。

内分泌疗法(如芳香酶抑制剂或氟维司群)已经存在很长时间了。随着CDK4/6抑制剂、PI3K靶向药物、mTOR抑制剂等的引入，我们在靶向治疗方面取得了进展。我们一直非常重视靶向治疗，但优化内分泌治疗也很重要。这是一天结束时的重头戏，目标是荷尔蒙途径。