出国看病：Selinexor 为骨髓纤维化方案铺平了道路

Joseph M. Scandura博士表示，试图利用联合有效的药物(如selinexor (Xpovio ))作为单一药物来治疗JAK抑制剂-单纯性骨髓纤维化，反映了根据个体因素改善个性化治疗的需求，并减轻与标准JAK抑制剂为基础的方案相关的财务毒性。

Selinexor是一种口服exportin 1抑制剂，可能针对JAK/STAT和非JAK/STAT途径，之前在1/3期SENTRY试验中与ruxolitinib (Jakafi)联合使用时显示了疗效(XPORT-MF-034；NCT04562389)。试验1期部分的结果显示，在意向性治疗(ITT)人群(n = 14)中，接受60mg selinexor加ruxolitinib治疗的患者中，分别有71%和79%在第12周和第24周脾脏体积(SVR35)减少35%或更多。此外，在ITT人群(n = 12)中，58%在第24周症状改善至少50% (TSS50)的患者在2023年8月1日的数据截止时仍有反应。

2023年7月，FDA批准单药selinexor用于治疗骨髓纤维化患者的快速通道，包括原发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症后骨髓纤维化和真性红细胞增多症后骨髓纤维化。Selinexor将在SENTRY-1的3期部分中与ruxolitinib联合进行评估，并在2期SENTRY-2研究中作为单一疗法进行评估(XPORT-MF-044；NCT05980806)用于JAK抑制剂–骨髓纤维化的初治患者。

“与[SENTRY-2]研究不同的一点是，它[单独]测试selinexor，并且只在需要时加入JAK抑制剂(selinexor)，并且它符合患者的特征。“这不是一个放之四海而皆准的研究，”Scandura说。他是纽约长老会医院的助理主治医师，也是纽约康奈尔大学威尔康奈尔医学院的医学副教授。

在接受OncLive采访时，Scandura讨论了selinexor的作用机制，回顾了支持其单独使用和与JAK抑制剂联合使用在骨髓纤维化中的潜在用途的临床数据，并强调了批准该药物作为单一疗法如何有助于减轻与基于JAK抑制剂的方案相关的经济负担。