Cabozantinib 联合 Nivolumab 维持晚期 RCC PFS 获益

根据2025年泌尿生殖系统癌症研讨会上提交的3期COSMIC-313试验(NCT03937219)的最终分析数据，与安慰剂加nivolumab和ipilimumab相比，cabozantinib (Cabometyx)联合nivolumab (Opdivo)和ipilimumab (Yervoy)在晚期肾细胞癌(RCC)患者中显示出持续的无进展生存期(PFS)益处。

在45个月的随访中，意向性治疗人群的更新PFS在联合组为16.6个月(95% CI，14.0-22.6)，在安慰剂组为11.2个月(95% CI，9.3-14.0)(HR，0.82；95% CI，0.69-0.98)。总生存期(OS)在卡波扎替尼组为41.9个月(95% CI，34.8-47.9)，在安慰剂组为42.0个月(95% CI，34.9-53.1)(HR，1.02；95% CI，0.85-1.23；P = .8366)。

根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)的数据，中等风险组的无瘤生存期在卡波扎替尼组为22.1个月(95% CI，14.1-25.3)，在安慰剂组为11.3个月(95% CI，8.3-16.7)(HR，0.76；95% CI，0.62-0.93)；对于低风险组，结果分别为9.5个月(95% CI，8.2-15.8)对11.2个月(95% CI，6.0-21.6)(HR，1.04；95% CI，0.73-1.48)。中间组的OS在卡波扎替尼组为47.9个月(95% CI，42.6-51.6)，而在安慰剂组为48.0个月(95% CI，42.0-不可估计[NE])(HR，0.99；95% CI，0.79-1.24)；对于低风险组，两组之间的差异分别为19.4个月(95%可信区间为15.8-29.3)和24.0个月(95%可信区间为16.3-30.9)(风险比为1.09；95% CI，0.78-1.51)。

法国Gustave Roussy肿瘤科主任Laurence Albiges博士在陈述中说:“在ITT人群或IMDC风险组中，两组之间的OS没有显著差异。”总体而言，428名患者被纳入卡波扎替尼组，427名患者被纳入安慰剂组。卡波赞替尼每日口服40 mg，每3周静脉注射nivolumab，共4个周期，每3周静脉注射1mg/kg ipilimumab，共4个周期。然后，患者可以过渡到每天口服40 mg卡波扎替尼加每4周静脉注射nivolumab的维持治疗。在安慰剂组，患者接受匹配的治疗。

主要终点是第249次事件后第一批550名随机患者的RECIST v1.1版PFS(根据盲法独立审查委员会)。次要终点是所有随机患者中433个事件后的OS。在卡波扎替尼组，373名患者停止了所有研究治疗，而安慰剂组为361名，原因包括疾病进展(分别为40%和44%)，与疾病进展无关的不良反应(AE)(29%和21%)，以及与疾病进展有关的AE(5%和9%)。