美国就医：肿瘤病毒的探索研究进程

病毒能够引起很多人类疾病，包括从狂犬病到天花，甚至到普通感冒的多种疾病，这些病毒为肿瘤研究者了解细胞基因组及其原癌基因群提供了便捷途径。美国就医机构爱诺美康介绍，通过从细胞基因组中将原癌基因调出并且呈现出它们潜在的能力，肿瘤病毒将肿瘤研究向前推进了几十年。

   

肿瘤病毒的探索研究进程：

• 1910年，Peyton Rous发现病毒可在鸡体内引发肿瘤。几十年后，培养的细胞在被Rous肉瘤病毒（RSV)感染后可转化为肿瘤细胞，这一发现使得肿瘤病毒研究复兴，并使人们认识到，可在细胞水平上进行癌症研究。

•转化的培养细胞具有多种不常见的特性，包括：形态改变、失去接触抑制、锚定非依赖性、缺失生长因子仍能增殖、永生化及致瘤性，后者是细胞完全转化的决定性实验。

•RSV感染诱发的转化表型能够传递给子代细胞，并且依赖于RSV基因产物持续活化。

•除RSV这类RNA病毒外，几种DNA病毒，包括乳多空病毒、人类腺病毒、疱修病毒和痘病毐，也能在实验动物或人体上诱发肿瘤。

•HNA肿瘤病毒的基因组由单链RNA构成，而DNA肿瘤病毒的基因组则由双链DNA (dsDNA)构成。

•山于病毒DNA基因组的复制通常不依赖于宿主细胞的DNA，并且病毒的基因组缺 乏在有丝分裂中正常分离的DNA片段（着丝粒），DNA肿瘤病毒基因组山一代细胞向另一代细胞的传递#在着一个概念问题。这个问题直到人们发现DNA肿瘤病 毒基因组整合到宿主细胞染色体DNA后才解决。

•山于RNA肿瘤病毒基因组山单链RNA构成，不能与宿主DNA整合，并且苒次感染的理论也无法解释后代细胞的持续转化状态。Howard Temin假设：RNA病毒能 够合成其基因组的双链DNA拷贝，即逆转录过程。之后，作为正常病毒复制周期的一部分，这些DNA拷贝整合入宿主的染色体DNA中。这与DNA肿瘤病毒有很大不同，对于DNA肿瘤病毒来说，整合是非常罕见和偶然的事件，并不是病毒复制过程的一部分。

•因为RNA病毒复制周期依赖于信息的反向流动（即山RNA到DNA)，所以RNA 病毒称为逆转录病毒，而这类病毒基因组的DNA形式称为前病毒。

•在对RSV的研究中，研究者发现病毒复制和细胞转化由不同的基因执行，其中转化功能由单独的一个称为vc的基因执行。

•通过应用能特异性识别RSV基因组中的转化相关序列（如ve)的DNA探针，研究者惊奇地发现：vc相关的序列存在于未被RSV感染的鸡细胞的DNA中。进一步的研究显示，基因是一种存在于所有脊椎动物中的、正常的、高度保守的基 因（其他很多这类基因也被证明具有这种性质）。

•存在两种形式：支持正常细胞功能的细胞形式（c-wc)和作为癌基因的病毒形式（v-mO。这二者功能上的不同可以这样解释：可能v-vc是RSV的祖先病毒从细胞基因组中捕获c-wr，并使其发生改变而形成的。

•由于c-wc可以作为癌基因的前体，其被称为原癌基因，这个术语意味着正常的脊椎动物细胞含有可以被转变为癌基因进而引发肿瘤的基因。

•v-vc的行为提示：单个癌基因可以有多效性，能够引起细胞特征的众多变化。而且c-vc的发现提示：其他突变机制也有激活原癌基因（此时原癌基因仍然存在于细胞基因组中的正常位点）的可能性。

•与RSV相反，非转化性的、慢性致癌的逆转录病毒缺乏癌基因，它们通过将其基因组整合到细胞染色体的原癌基因旁——称为插入突变——来发挥作用。这一偶然 事件将原癌基因置于病毒转朵启动了的调控之下，解除了对基因表达的管制，并导致细胞不受控制地增殖。插入突变能够用于发现新的原癌基因。

•携带癌基因的、具有快速转化能力的逆转朵病毒，它的病毒复制基因被捕获的细胞癌基因序列所替换，这导致所形成的强效转化病毒因缺失复制所必需的病毒基因而 无法进行自我增殖。

• 除了非转化性逆转录病毒（通过插入突变起作用）和急性转化性逆转录病毒（通过 获得癌基因起作用），还有一种逆转录病毒的致瘤能力源于自身正常的基因产物。这类病毒蛋白是病毒复制所必需的，但是也具有激活与细胞生长和增殖有关的细胞 基因表达的作用。

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