美国就医：逆转录病毒增殖扩散易感组织形成肿瘤

一项研究表明，从某些品系的小鼠中分离出成纤维细胞，并向其中加入胸腺嘧啶类似物——溴脱氧尿苷（BrdU)，能够激活这些细胞中内源性的逆转录病毒（ERV)基因组。作为应答，这些山于内源性前病毒转录沉默而表面上看没有被感染的结缔组织细胞，开始释放逆转录病毒颗粒。美国就医机构爱诺美康介绍，同样的，小鼠体内也存在类似的情况，少数细胞中潜在的前病毒有可能会自发激活。一曰.这些细胞释放具有感染性的病毒颗粒，它们就能通过细胞间的感染不断增殖，并迅速扩散到全身，诱发白血病。

在了解了内源性逆转录病毒的这种特性之后，有些学者开始假设人类肿瘤也以类似的方式发生。例如，具有诱变能力的致癌物，如烟草中的焦油，可能会诱发潜伏于体内的内源性逆转录病毒激活。美国就医机构爱诺美康介绍，由此产生的病毒颗粒，类似于某些品系小鼠体内的逆转录病毒那样，开始增殖并扩散到全身，导致易感组织形成肿瘤。同时，这些能扩散到全身的内源性病毒可能无法在个体之间传播，这也就解释了为什么肿瘤不像传染病一样传播。另一个相关的假说则认为，逆转录病毒是将病毒癌基因插入生殖细胞基因组中，这些潜在的病毒癌基因能够被多种致癌物质激活。

尽管这些假说非常诱人，但人们始终不能从人类肿瘤中分离出有感染性的逆转朵病毒颗粒，这些关于人类肿瘤的模型因为缺乏支持性的证据而很快垮台。

美国就医机构爱诺美康介绍，事实上，大多数存在于人类基因组中的内源性逆转录病毒基因组，都是500万年前早期的灵长类动物的生殖细胞受到感染后遗传而来的。从那时起，这些前病毒的序列渐渐发生突变，失去产生特定的具有传染性的逆转录病毒颗粒的能力，成为大景存在于人类基因组中的垃圾DNA序列的一部分。尽管多达8%的人类基因组源自内源性逆转录病毒的基因组，但在这些接近4万个逆转朵病毒起源的基因片段中，只有少数几个被证实具有完整性及编码特定感染性病毒的能力。例如，其中之一的HERV-K亚家族，该家族整合至人类生殖细胞的时间相对较晚，前病毒相对比较完整。即便如此，人们也没能发现它们具备产生感染性病毒颗粒或者诱发肿瘤的能力。（直到目前人们也不清楚为什么其他哺乳类动物的生殖细胞在近期的进化过程中能够持续获得新的、功能性的内源性前病毒，而人类却不能。）因此，肿瘤研究者开始寻找其他可能引起人类肿瘤形成的遗传因素。

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